清道夫受體的生理功能(清道夫生理結(jié)構(gòu))

心血管專(zhuān)家解讀膽固醇的「好」與「壞」

本篇文章給大家談?wù)勄宓婪蚴荏w的生理功能，以及清道夫生理結(jié)構(gòu)對(duì)應(yīng)的相關(guān)信息，希望對(duì)各位有所幫助，不要忘了關(guān)注我們祥龍魚(yú)場(chǎng)哦。

本文目錄一覽：

• 1、乳糜微粒簡(jiǎn)介
• 2、免疫學(xué)技術(shù)基本知識(shí)點(diǎn)梳理
• 3、簡(jiǎn)述血漿脂蛋白中載脂蛋白的重要功能。
• 4、細(xì)胞外miRNAs：從生物標(biāo)志物到生理和疾病的調(diào)節(jié)因子
• 5、免疫應(yīng)答有哪些特點(diǎn)
• 6、“好膽固醇”也會(huì)傷身！心血管專(zhuān)家解讀膽固醇的「好」與「壞」

乳糜微粒簡(jiǎn)介

目錄

1 拼音 2 英文參考 3 概述 4 乳糜微粒醫(yī)學(xué)檢查

4.1 分類(lèi) 4.2 化驗(yàn)取材 4.3 原理 4.4 試劑 4.5 操作方法 4.6 正常值 4.7 臨床意義 4.8 相關(guān)疾病

1 拼音

rǔ mí wēi lì

2 英文參考

CM

chylomicron

3 概述

乳糜微粒（CM）是飲食高脂肪食物后清道夫受體的生理功能，由腸壁細(xì)胞合成的富含TG的巨大脂蛋白清道夫受體的生理功能，80100nm。乳糜微粒是人血漿中最大的脂蛋白顆粒。血中半壽期為10~15分鐘，食后12小時(shí)，正常人血中幾乎無(wú)CM。脂蛋白電泳時(shí)CM位于原點(diǎn)，需注意的是做血清脂蛋白電泳時(shí)樣品應(yīng)新鮮，不可凍存。乳糜微粒在腸上皮細(xì)胞合成，并分泌入淋巴管。淋巴CM（初級(jí)顆粒）進(jìn)入血漿時(shí)丟失APOA而獲得APOC和E形成次級(jí)CM，APOCⅡ是LPL激活劑。CM在LPL作用下脫去TG形成表面殘基和核心殘基。核心殘基轉(zhuǎn)入肝細(xì)胞，其脂類(lèi)用于VLDL合成，表面殘基中的APOC、FC和磷脂則轉(zhuǎn)入盤(pán)狀HDL。CM含有ApoAⅠ，AⅡ，AⅣ和B48。ApoB48含量多少與攝取食物的TG含量有關(guān)。ApoB48是合成CM所必須的蛋白質(zhì)，CM從胸導(dǎo)管移行入血液過(guò)程中，其載脂蛋白的組份迅速改變。CM獲得ApoC和E后，將ApoAⅠ移行到HDl，脫去ApoAⅣ，使進(jìn)入血中的CM被末梢血管內(nèi)皮細(xì)胞表面的LPL經(jīng)ApoAⅡ激活，并作用于其內(nèi)的TG，分解變成脂肪酸和單甘油脂肪酸，再進(jìn)入肌肉、脂肪組織及心肌組織貯存或利用。CM表面的磷脂和Apo往HDL3移行，顆粒變小，結(jié)果轉(zhuǎn)變成CM殘粒，分別被肝臟LDL受體和清道夫受體識(shí)別并攝取。

CM生理功能是轉(zhuǎn)運(yùn)外源性脂類(lèi)，主要是甘油三酯。其中TG在毛細(xì)血管中被水解成游離脂肪酸后進(jìn)入各組織貯存或利用，而外源性膽固醇則全部進(jìn)入肝。

4 乳糜微粒醫(yī)學(xué)檢查

乳糜微粒是人血漿中最大的脂蛋白顆粒，CM是多數(shù)膳食TG從小腸吸收部位輸送至體循環(huán)。淋巴CM（初級(jí)顆粒）進(jìn)入血漿時(shí)丟失APOA而獲得APOC和E形成次級(jí)CM，APOCⅡ是LPL激活劑。CM在LPL作用下脫去TG形成表面殘基和核心殘基。核心殘基轉(zhuǎn)入肝細(xì)胞，其脂類(lèi)用于VLDL合成，表面殘基中的APOC、FC和磷脂則轉(zhuǎn)入盤(pán)狀HDL。CM清除速度快，半衰期為10min，正常人空腹12h后不能檢出，脂蛋白電泳時(shí)CM位于原點(diǎn)。需注意的是做血清脂蛋白電泳時(shí)樣品應(yīng)新鮮，不可凍存。

4.1 分類(lèi)

血液生化檢查 脂類(lèi)測(cè)定

4.2 化驗(yàn)取材

血液

4.3 原理

（1）免疫透射比濁法：血清CM與試劑中的特異性抗人CM抗體相結(jié)合，形成不溶性免疫復(fù)合物，使反應(yīng)液產(chǎn)生混濁，以光度計(jì)在波長(zhǎng)340nm測(cè)出吸光度，代表混濁程度，濁度高低反映血清標(biāo)本中CM的含量，后者可由校準(zhǔn)血清所作校準(zhǔn)曲線(xiàn)讀出。

試劑中聚乙二醇（PEG）有促進(jìn)抗原抗體反應(yīng)的作用。CM主要存在于HDL顆粒表面，血清稀釋及表面活性劑有助于HDL CM抗原位點(diǎn)的暴露，使之能充分地與特異性抗體起反應(yīng)，表面活性劑還可減輕血清空白濁度。

（2）火箭電泳法：火箭免疫電泳法是單向免疫擴(kuò)散法的一種改進(jìn)，通過(guò)應(yīng)用直流電（穩(wěn)壓穩(wěn)流）使抗原（CM和B）在含有特異性抗體的瓊脂糖凝膠中擴(kuò)散，pH 8.6時(shí)抗原向陽(yáng)極移動(dòng)，在泳動(dòng)途中與凝膠中的抗體反應(yīng)，逐漸形成類(lèi)似火箭的沉淀峰。其峰高（或峰面積）與抗原濃度成正比，故可作抗原定量。

4.4 試劑

（1）免疫透射比濁法：

①樣品稀釋劑：pH 7.4的磷酸鹽緩沖液（0.01mol/L磷酸鹽中含0.15mol/L氯化鈉），內(nèi)含PEG6000 40g/L及表面活性劑適量（選用聚氧乙烯月桂醚類(lèi)，如Thesit或Tween20），用GS玻芯漏斗抽濾后用。本試劑的吸光度A340nm＜0.05，在2～6℃冰箱中可存放半年。如半年后A值仍＜0.05，可繼續(xù)應(yīng)用，如＞0.05可按上述條件抽濾后再用。

②羊或兔抗人apoAⅠ抗血清：原血清效價(jià)以1∶32～1∶64為宜?？寡蹇捎煤琍EG6000的磷酸鹽緩沖液（不含表面活性劑）或用硫酸銨沉淀法純化?？寡鍛?yīng)用液濃度因各批抗血清的效價(jià)及免疫親和力而異（應(yīng)按試劑盒說(shuō)明書(shū)，臨用前稀釋?zhuān)?。抗血清中含防腐劑，?～6℃冰箱中可存放半年。原血清（凍干）在低溫冰箱中（－20℃以下）可貯存數(shù)年。

③參考血清：現(xiàn)在已有國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)，即WHO CM參考物質(zhì)SPI01（凍干血清）。符合國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)的校準(zhǔn)血清由衛(wèi)生部北京老年醫(yī)學(xué)研究所提供。

校準(zhǔn)血清保存在－20℃以下，至少穩(wěn)定半年，化凍后必須徹底混勻后才能應(yīng)用。最好備有高、中、低濃度（例如apoAⅠ 2.0，1.3與0.6g/L左右）的校準(zhǔn)血清各1份。便于作校準(zhǔn)曲線(xiàn)。

附注：

①關(guān)于抗血清：比濁測(cè)定與其他方法相比對(duì)抗血清的要求更高。比濁法以用多克隆抗體為宜?？寡逯斜仨毑缓s抗體。必須十分重視從人血清中提取的apoAⅠ達(dá)到免疫純、色譜純與電泳純，這不是一般實(shí)驗(yàn)室都能做到的。抗血清效價(jià)（滴度）不可低于16。目前國(guó)內(nèi)某些商品試劑中，apoAⅠ抗血清效價(jià)極低，選購(gòu)試劑盒時(shí)必須注意。如果沒(méi)有在選購(gòu)前鑒定抗血清質(zhì)量的經(jīng)驗(yàn)，應(yīng)請(qǐng)有條件的單位鑒定之。

②上法中標(biāo)本（血清）稀釋200倍是為了便于手工操作（加樣100μl），如有精密加樣器，可作20倍稀釋?zhuān)ㄓ?0μl）。為了適合不同實(shí)驗(yàn)室的條件（如不同類(lèi)型的自動(dòng)化儀器），作適當(dāng)修改時(shí)應(yīng)注意抗原抗體的比例，必須十分注意反應(yīng)體系中不可有抗原過(guò)量，線(xiàn)性上限不可低于2.5g/L。換言之，抗血清用量必須充裕，否則標(biāo)本中apoAⅠ高水平時(shí)測(cè)出結(jié)果偏低。目前國(guó)內(nèi)某些商品試劑盒不但抗血清效價(jià)過(guò)低，操作中所定標(biāo)本用量又過(guò)大（如3～5μl），抗體明顯不足，測(cè)出結(jié)果必然不準(zhǔn)確。

③為了達(dá)到準(zhǔn)確測(cè)定的目的，apoAⅠ與B比濁測(cè)定（終點(diǎn)法）中必須作校準(zhǔn)曲線(xiàn)計(jì)算結(jié)果。一定范圍（低標(biāo)本用量）濃度（X）與濁度（Y）基本上成直線(xiàn)關(guān)系，直線(xiàn)回歸計(jì)算出在Y軸上有一定截距（A值＜0.1），所以用單點(diǎn)校準(zhǔn)計(jì)算結(jié)果偏差較大，使測(cè)出結(jié)果不能準(zhǔn)確反映濃度的高低（高的偏低，低的偏高）。千萬(wàn)不要因?yàn)閱吸c(diǎn)法簡(jiǎn)便而忽略了測(cè)定的準(zhǔn)確性。無(wú)論用何種自動(dòng)化儀器，必須先試作校準(zhǔn)曲線(xiàn)。如果在所用儀器及特定條件下反復(fù)測(cè)試，回歸線(xiàn)的截距不明顯時(shí)，才能采用單點(diǎn)校準(zhǔn)法。標(biāo)本用量在3～5μl時(shí)，即使加大抗血清用量，濃度與濁度也不成直線(xiàn)關(guān)系，只能用曲線(xiàn)直線(xiàn)化轉(zhuǎn)換后計(jì)算。

④主要干擾因素是血清本身的混濁（如高脂血清），用超離心或脂肪酶水解等標(biāo)本預(yù)處理方法都不實(shí)用。用表面活性劑消濁的作用也有限，所以在測(cè)定中必須作標(biāo)本空白管。除了自動(dòng)分析中可采用兩點(diǎn)法外，手工法用單一試劑而不扣除標(biāo)本空白的做法是錯(cuò)誤的。為了減少基質(zhì)效應(yīng)對(duì)濁度反應(yīng)的影響，必須用定值血清作校準(zhǔn)物。此外，塵埃粒子、比濁皿劃痕等干擾也必須排除。

⑤有的商品試劑盒（包括某些進(jìn)口產(chǎn)品）所附校準(zhǔn)血清定值不準(zhǔn)確，是誤差的重要來(lái)源。

（2）火箭電泳法：

①巴比妥緩沖液，離子強(qiáng)度0.05，pH8.6。

②10g/L瓊脂糖（標(biāo)準(zhǔn)電內(nèi)滲）用巴比妥緩沖液配制，加熱溶化，混合后，分裝10ml/管，冷后4℃貯存。

③0.15mol/L NaCl溶液。

④兔（或羊）抗人apoAⅠ抗血清（效價(jià)不低于1∶16）及apoB抗血清（效價(jià)不低于1∶32）。

⑤校準(zhǔn)血清（同比濁法）。

⑥染色液：考馬斯亮藍(lán)R250 0.25g溶于甲醇45ml中，加入冰醋酸10ml及水45ml，混合，溶后備用。

⑦脫色液：每升含冰醋酸50ml及甘油100ml。

4.5 操作方法

（1）免疫透射比濁法：

①標(biāo)本應(yīng)是及時(shí)分離的空腹血清，可密封存放在2～6℃冰箱中，1周內(nèi)測(cè)定，－20℃可存放半年。

②用全自動(dòng)分析儀時(shí)，應(yīng)根據(jù)不同儀器設(shè)計(jì)參數(shù)，合理選擇抗原抗體比例及反應(yīng)時(shí)間。也可作速率法散射比濁測(cè)定CM如用Beckman比濁儀ICS或protein array system）。

③手工法所用儀器：精密光度計(jì)，具有340nm濾光片（或分光器），樣品池體積以0.5ml為宜（為節(jié)省抗血清），最好用流動(dòng)杯，樣品稀釋最好用稀釋器、經(jīng)校正的加樣器。

④標(biāo)本處理：將血清標(biāo)本及質(zhì)控血清各用樣品稀釋劑作1∶200稀釋?zhuān)聪茸?∶20稀釋?zhuān)?.Oμl血清＋95μl稀釋劑）后，再作1∶10稀釋?zhuān)ǘ嘤嗟?∶20血清作測(cè)定apoB用）。然后按表1操作。

質(zhì)控同上處理。

混勻后，25～37℃放置30min，在波長(zhǎng)340nm比濁，根據(jù)UUB的A值，在標(biāo)準(zhǔn)曲線(xiàn)上讀出結(jié)果。

本法批間CV＜5%。

⑤校準(zhǔn)曲線(xiàn)：在手工與半自動(dòng)操作中每批測(cè)定均需作校準(zhǔn)曲線(xiàn)，可將校準(zhǔn)血清稀釋成1∶100、1∶200、1∶300和1∶400等4種濃度，與標(biāo)本同樣操作，根據(jù)定值計(jì)算出每個(gè)標(biāo)準(zhǔn)管CM濃度，以濃度（X）與其相應(yīng)的A值（Y）作圖（用直線(xiàn)回歸計(jì)算），基本上成直線(xiàn)，但在Y軸上有一定截距，所以不能用單點(diǎn)標(biāo)準(zhǔn)。操作準(zhǔn)確時(shí)濃度與A值的相關(guān)系數(shù)應(yīng)在0.985以上。

如有高、中、低濃度的三份校準(zhǔn)血清時(shí)，可與標(biāo)本同樣操作，做三點(diǎn)定標(biāo)，也可作五點(diǎn)定標(biāo)（即高、中濃度的血清等量混合，及中、低濃度的血清等量混合，成為另兩份校準(zhǔn)血清）。

本法線(xiàn)性范圍：0.4～2.5g/L。

（2）火箭電泳法：

①澆板：每板用10g/L瓊脂糖10ml，沸水浴中融化，混勻，冷至50～55℃時(shí)加入CM抗血清50μl，apoB抗血清8μl（用量視抗血清效價(jià)而定），迅速混勻后倒在預(yù)置在水平臺(tái)上的玻璃板上，冷后放在4℃，20min后打孔，孔在板的陰極端，孔徑3mm，孔間距至少5mm，孔容量5μl。把板放入電泳槽，用濾紙搭橋。

②稀釋抗原：用0.15mol/L NaCl液將校準(zhǔn)血清稀釋成1∶100，1∶150，1∶200，1∶300，及1∶400（作校準(zhǔn)曲線(xiàn)之用），血清標(biāo)本按1∶200稀釋?zhuān)?℃冰箱不得超過(guò)3天。

③加樣：在低電流狀態(tài)（10mA/板）將稀釋好的定值血清及標(biāo)本分別吸取5μl（準(zhǔn)確），加入瓊脂糖凝膠加樣孔內(nèi)。每板都要做一系列標(biāo)準(zhǔn)。

④通電：穩(wěn)流24mA/板，端電壓6～8V/cm，以流水冷卻使瓊脂糖保持15℃，電泳3～4h。

⑤脫雜蛋白及制干膠膜：電泳后的瓊脂糖板浸泡在0.15mol/L NaCl中30min，將膠膜托置于聚酯薄膜上，用多層濾紙?jiān)谳p輕加壓下吸干膠內(nèi)水分，然后將濾紙、膠膜與聚酯膜三者一起自然干燥，或用熱吹風(fēng)器吹干，干后膠膜會(huì)自然與濾紙及聚酯膜分開(kāi)。

⑥染色：將瓊脂糖膠膜平鋪浸泡于染色液內(nèi)20～30min。

⑦脫色：用脫色液浸泡已染色的膠膜至火箭峰清晰，背景基本無(wú)色?？稍谒杏脙善ＡЪ垖⒛z膜夾住，晾干后可長(zhǎng)期保存。也可以用流水浸泡脫色至背景干凈。

附注：

①抗原稀釋倍數(shù)與抗血清用量的選擇，應(yīng)以火箭峰清晰、校準(zhǔn)曲線(xiàn)斜率適中并成直線(xiàn)為宜。本法同時(shí)測(cè)定apoAⅠ與apoB，應(yīng)調(diào)整兩種抗血清用量，使二者峰高有區(qū)別，apoB峰高不小于1cm。

②不同種類(lèi)來(lái)源的抗血清（如兔與羊），在等效價(jià)的情況下進(jìn)行試驗(yàn)，結(jié)果會(huì)有差異。apoAⅠ測(cè)定以兔抗血清為好。用兔血清時(shí)峰形尖細(xì)，而羊血清所產(chǎn)生的峰粗，峰尖圓鈍，有時(shí)在峰頂前出現(xiàn)虛影。校準(zhǔn)血清所作校準(zhǔn)曲線(xiàn)斜率也不同。但不論用何種抗血清，定量結(jié)果差別不大。

③在一定條件下電泳，不同稀釋度校準(zhǔn)血清的峰高不會(huì)有明顯變動(dòng)，校準(zhǔn)曲線(xiàn)斜率基本一致。如標(biāo)本峰高超出校準(zhǔn)曲線(xiàn)范圍時(shí)，應(yīng)調(diào)整標(biāo)本稀釋倍數(shù)后重測(cè)。板間CV通常小于5%。

④火箭電泳結(jié)果可以用染色法或直接肉眼觀(guān)察可見(jiàn)的火箭峰。前者用標(biāo)本少，節(jié)省抗血清，但如適當(dāng)增加標(biāo)本及抗血清用量，不染色更為方便。所用瓊脂糖應(yīng)為標(biāo)準(zhǔn)電滲或低電滲的，凝膠中加入適量葡聚糖或聚乙二醇可使火箭峰更清晰。

⑤火箭峰的測(cè)量可以計(jì)算面積或峰高，面積是峰高乘以峰寬（峰半高處的寬度）。測(cè)量精度最好能達(dá)0.1mm。須用機(jī)械或電子放大設(shè)備。標(biāo)準(zhǔn)曲線(xiàn)范圍內(nèi)峰高以1～4cm為宜。

⑥本法適用于少量標(biāo)本分析。也適用于apoAⅡ、CⅠ、CⅡ、CⅢ、D、E及Lp（a）測(cè)定。

4.6 正常值

陰性。

4.7 臨床意義

陽(yáng)性：高脂蛋白血癥Ⅰ型、高脂蛋白血癥Ⅴ型。

4.8 相關(guān)疾病

免疫學(xué)技術(shù)基本知識(shí)點(diǎn)梳理

免疫學(xué)技術(shù)

?????? 免疫學(xué)技術(shù)：是指在免疫學(xué)長(zhǎng)期發(fā)展過(guò)程中形成的一套獨(dú)特的研究手段和計(jì)數(shù)清道夫受體的生理功能，包括人工免疫防治技術(shù)（疫苗和血清）和免疫檢測(cè)技術(shù)（抗原抗體檢測(cè)和機(jī)體免疫功能檢測(cè)）

?????? 免疫學(xué)研究涉及到的重要技術(shù)包括：?jiǎn)慰寺】贵w技術(shù)、T細(xì)胞克隆技術(shù)、轉(zhuǎn)基因及基因編輯技術(shù)、分子雜交技術(shù)、聚合酶鏈反應(yīng)技術(shù)等。

第一章? 免疫學(xué)概論

?????? 疾病是指在集體受到致病因子的作用下清道夫受體的生理功能，因自穩(wěn)調(diào)節(jié)紊亂而引發(fā)的一系列異常生命活動(dòng)的過(guò)程，表現(xiàn)出一系列代謝、功能、結(jié)構(gòu)的變化，有癥狀、機(jī)體的一系列病變。

?????? 引起疾病的因素：

生物性因素：病原微生物、髕骨、細(xì)菌等

理化性因素：機(jī)械力、溫度、強(qiáng)酸、強(qiáng)堿、電離輻射等

營(yíng)養(yǎng)性因素：主要是指包括生物大分子在內(nèi)的會(huì)對(duì)機(jī)體的生命活動(dòng)有一些影響的因素。

遺傳性因素：包括染色體畸變?cè)趦?nèi)的遺傳因素

先天性因素：能夠損害胎兒的有害因素。

免疫因素：超敏反應(yīng)、自身免疫疾病、免疫缺陷病。

精神性疾病

?????? 免疫是指機(jī)體免疫系統(tǒng)識(shí)別自己和異己并且通過(guò)免疫應(yīng)答排除異己，以維持機(jī)體生理平衡穩(wěn)定的功能。

Qwen發(fā)現(xiàn)了血型鑲嵌模型

Medarwar發(fā)現(xiàn)了免疫耐受是可以通過(guò)人工誘導(dǎo)的

Burnet形成了抗體的克隆選擇學(xué)說(shuō)，具體內(nèi)容與如下：

機(jī)體內(nèi)存在一些可以識(shí)別多種抗原的細(xì)胞系并且這些細(xì)胞系在細(xì)胞表面具有識(shí)別抗原的受體。

抗原進(jìn)入體內(nèi)后，選擇相應(yīng)的受體的免疫細(xì)胞使之活化、繁殖，最后成為免疫活性細(xì)胞及免疫記憶細(xì)胞。

胚胎時(shí)期自身抗原與免疫細(xì)胞相接觸就會(huì)被破壞、排除或者處于抑制狀態(tài)，銀支撐位失去對(duì)自己抗原的反應(yīng)性，也就是形成了自身免疫耐受，這種排除或者受抑制的細(xì)胞系成為禁忌細(xì)胞系。

免疫細(xì)胞系可以突變成為能與自身抗原反應(yīng)的細(xì)胞系，因此生為自身免疫反應(yīng)。也就是禁忌細(xì)胞系重新被激活并且與自身抗原發(fā)生反應(yīng)成為自身免疫病。

自身：胚胎發(fā)育早期接觸過(guò)的抗原。

異己：發(fā)育早期沒(méi)有基礎(chǔ)過(guò)的抗原。

免疫的本質(zhì)就是識(shí)別自己排除異己。

免疫應(yīng)答是機(jī)體免疫系統(tǒng)對(duì)自身和異己的識(shí)別和反應(yīng)，并且排除異己保護(hù)自己的過(guò)程。

免疫應(yīng)答可以分為兩類(lèi)：固有免疫和適應(yīng)性免疫（體液免疫和細(xì)胞免疫）。

三大免疫功能：免疫監(jiān)視、免疫防御、免疫自穩(wěn)。

四種免疫能力：識(shí)別、反應(yīng)、調(diào)節(jié)、記憶。

病原體侵入的過(guò)程啟動(dòng)免疫過(guò)程分別是：

即刻固有免疫應(yīng)答：防御屏障、固有免疫細(xì)胞、固有免疫分子

誘導(dǎo)性免疫應(yīng)答：炎癥反應(yīng)、效應(yīng)細(xì)胞的招募和活化。

適應(yīng)性免疫：病原體進(jìn)入——初始的T、B細(xì)胞識(shí)別抗原。

固有免疫是指：由巨噬細(xì)胞等固有免疫細(xì)胞固有免疫免疫分子組成，主要通過(guò)受體與配體之間的識(shí)別非特異性的區(qū)別自己和非己。主要特點(diǎn)是：非遺傳性、非特異性、無(wú)記憶性。

適應(yīng)性免疫是指通過(guò)T、B細(xì)胞介導(dǎo)的。通過(guò)抗原抗體的特異性結(jié)合來(lái)區(qū)別自己和非己的免疫，特點(diǎn)在于遺傳性、特異性、記憶性、多樣性和放大性。

免疫防御是指機(jī)體通過(guò)免疫應(yīng)答防御和清除各種病原體的侵襲，以維持機(jī)體的健康狀態(tài)，也表現(xiàn)在排斥異種或者同種異體的器官。

主動(dòng)免疫：機(jī)體自己產(chǎn)生的免疫力稱(chēng)為主動(dòng)免疫，其中有病毒、細(xì)菌等感染之后形成的叫做天然主動(dòng)免疫、由于人工接種細(xì)菌等病原體產(chǎn)生的免疫叫做人工主動(dòng)免疫。

被動(dòng)免疫：輸入現(xiàn)成的免疫力：其中母乳喂養(yǎng)等屬于天然被動(dòng)免疫，接種抗體（血清）等屬于人工被動(dòng)免疫。

疫苗：凡是具有抗原性、接種到機(jī)體之后產(chǎn)生特異性主動(dòng)免疫，并且可以低于傳染病發(fā)生的制劑統(tǒng)稱(chēng)為疫苗。

巴斯德的三種疫苗：雞霍亂病毒疫苗、狂犬病疫苗、炭疽桿菌疫苗。

泰勒的雞胚減毒疫苗。

人乳頭瘤病毒疫苗

免疫防御功能異常會(huì)出現(xiàn)

免疫防御功能底下會(huì)導(dǎo)致免疫缺陷。

免疫防御功能過(guò)強(qiáng)會(huì)導(dǎo)致過(guò)敏反應(yīng)。超敏反應(yīng)是指在集體再次接觸到相同抗原時(shí)，，發(fā)生的免疫功能紊亂或者免疫組織損傷的特異性免疫應(yīng)答的反應(yīng)。

超敏反應(yīng)可以分為四種：

I型超敏反應(yīng)：過(guò)敏反應(yīng)

II型超敏反應(yīng)：細(xì)胞溶解型

III型超敏反應(yīng)：免疫復(fù)合物型（小分子可溶性復(fù)合物、中等大小可溶性復(fù)合物、大分子不溶性的復(fù)合物）

IV型超敏反應(yīng)：細(xì)胞介導(dǎo)型

免疫監(jiān)視是指免疫系統(tǒng)可以監(jiān)視和識(shí)別體內(nèi)突變的細(xì)胞，防治腫瘤發(fā)生。

免疫功能如果未及時(shí)發(fā)現(xiàn)會(huì)出現(xiàn)突變細(xì)胞的異常增殖，形成腫瘤。

抗腫瘤免疫應(yīng)答：

機(jī)體抗腫瘤的效應(yīng)包括體液免疫和細(xì)胞免疫。

腫瘤的免疫逃逸機(jī)制

免疫自穩(wěn)：是指機(jī)體借助于免疫系統(tǒng)內(nèi)部的自控調(diào)節(jié)機(jī)制，消除衰老和損傷的細(xì)胞，清楚代謝等產(chǎn)生的廢物，以維持機(jī)體內(nèi)部的生理平衡和穩(wěn)定。

免疫自穩(wěn)異常會(huì)出現(xiàn)

不能及時(shí)清除衰老死亡的細(xì)胞核代謝廢物，導(dǎo)致機(jī)體內(nèi)環(huán)境失調(diào)。

免疫網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié)失調(diào)，對(duì)自身組織產(chǎn)生免疫反應(yīng)，則發(fā)生自身免疫病。

也就是說(shuō)，自身免疫病是由于免疫自穩(wěn)不能正常調(diào)節(jié)引起的，超敏反應(yīng)是由于免疫防御過(guò)強(qiáng)導(dǎo)致的。

自身免疫：機(jī)體對(duì)自身成分發(fā)生免疫應(yīng)答，存在與所有個(gè)體，是機(jī)體免疫子文的重要組成部分，通常情況下不會(huì)對(duì)集體造成損傷。

自身免疫病是由于機(jī)體對(duì)自身成分發(fā)生免疫應(yīng)答導(dǎo)致的免疫性疾病狀態(tài)。（多發(fā)性硬化癥、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎）

免疫平衡是健康的核心。

識(shí)別功能：免疫系統(tǒng)通過(guò)細(xì)胞表面的受體對(duì)抗原的辨認(rèn)，是免疫應(yīng)答的前提和基礎(chǔ)。

反應(yīng)功能：免疫系統(tǒng)在識(shí)別抗原的基礎(chǔ)上，啟動(dòng)免疫應(yīng)答，清除異物以及衰老損傷的細(xì)胞和廢物，使機(jī)體內(nèi)部的生理環(huán)境穩(wěn)定，也會(huì)出現(xiàn)病理狀態(tài)。

調(diào)節(jié)能力：免疫系統(tǒng)對(duì)應(yīng)答強(qiáng)度的自我感知能力和反饋能力。

記憶功能：免疫系統(tǒng)再次遇到相同的抗原時(shí)，會(huì)出現(xiàn)第二次增強(qiáng)的免疫應(yīng)答，成為免疫系統(tǒng)的記憶功能，是適應(yīng)性免疫的重要特征之一。

固有免疫的識(shí)別方式：

病原體相關(guān)分子模式的識(shí)別方式（PAMP）：許多病原體共有的，進(jìn)化上相對(duì)保守的分子結(jié)構(gòu)，在正常宿主細(xì)胞表面不表達(dá)，因而成為固有免疫識(shí)別的靶位。比如說(shuō)LPS、肽聚糖、病毒雙聯(lián)RNA等。模式識(shí)別受體（PRR）：固有免疫對(duì)其進(jìn)行識(shí)別和結(jié)合的受體（清道夫受體、甘露糖受體）。

損傷相關(guān)分子模式的識(shí)別方式（DAMP）：各種原因?qū)е挛鲏螕p傷出現(xiàn)某種物質(zhì)比如說(shuō)凋亡細(xì)胞表面的磷脂酰絲氨酸、損傷壞死細(xì)胞表面的HSP等，與模式識(shí)別受體結(jié)合，激活免疫細(xì)胞，屬于內(nèi)源性危險(xiǎn)分子。

對(duì)喪失自我的識(shí)別方式：NK細(xì)胞表面的抑制性殺傷細(xì)胞免疫球蛋白手提找不到相應(yīng)的HLA-I類(lèi)配體就會(huì)發(fā)生活化，殺傷靶細(xì)胞。

適應(yīng)性免疫（對(duì)抗原特異性識(shí)別）

反應(yīng)能力：免疫系統(tǒng)在識(shí)別抗原的基礎(chǔ)上啟動(dòng)免疫應(yīng)答，清除異物或者衰老、受損的細(xì)胞，是集體達(dá)到生理平衡的狀態(tài)，也可能會(huì)出現(xiàn)病理狀態(tài)。

適應(yīng)性免疫應(yīng)答的類(lèi)型：

體液免疫：B細(xì)胞免疫應(yīng)答的效應(yīng)，主要由抗體介導(dǎo)，因此成為體液免疫。

細(xì)胞免疫：T細(xì)胞免疫應(yīng)答的效應(yīng)，主要由效應(yīng)T細(xì)胞介導(dǎo)。因此，叫做細(xì)胞免疫。

抗體介導(dǎo)的免疫效應(yīng)：中和反應(yīng)、免疫調(diào)理、免疫溶解、街道細(xì)胞毒性作用

T細(xì)胞街道的免疫應(yīng)答：Th細(xì)胞細(xì)胞街道的免疫應(yīng)答和CTL細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答。

調(diào)節(jié)能力：免疫系統(tǒng)對(duì)應(yīng)答強(qiáng)度的自我感知及反饋調(diào)節(jié)。

免疫調(diào)節(jié)是指在免疫應(yīng)答過(guò)程中免疫細(xì)胞和免疫分子相互作用形成正負(fù)調(diào)節(jié)的網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)，并在遺傳基因控制以及神經(jīng)系統(tǒng)和內(nèi)分泌系統(tǒng)的參與下維持機(jī)體的平衡和穩(wěn)定。

作用：

提高機(jī)體的免疫力，排出異物

減少對(duì)自身組織的損傷

抗原清除之后，及時(shí)終止免疫應(yīng)答。

分子水平的免疫調(diào)節(jié)： 抗原對(duì)免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)、抗體對(duì)免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)、抗體獨(dú)特型免疫調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)、補(bǔ)體對(duì)免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)、細(xì)胞因子對(duì)免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)。

細(xì)胞水平的免疫調(diào)節(jié)： B細(xì)胞對(duì)免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)、T細(xì)胞對(duì)免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)、NK細(xì)胞對(duì)免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)、巨噬細(xì)胞對(duì)免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)、細(xì)胞凋亡對(duì)免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)。

整體和群體水平的免疫調(diào)節(jié)

免疫網(wǎng)絡(luò)學(xué)說(shuō)：抗原在進(jìn)入機(jī)體之前，機(jī)體內(nèi)處于一種相對(duì)的免疫穩(wěn)定狀態(tài)清道夫受體的生理功能；抗原進(jìn)入機(jī)體之后，打破了這種平衡；當(dāng)抗體達(dá)到一定量之后，將引起抗體獨(dú)特型抗體的產(chǎn)生；抑制增值的克隆，防止其無(wú)休止的增殖，用于維持免疫應(yīng)答的穩(wěn)定。具有多效性、重疊性、拮抗性、協(xié)同性。

神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)解網(wǎng)絡(luò)

神經(jīng)系統(tǒng)：神經(jīng)肽和神經(jīng)遞質(zhì)

內(nèi)分泌系統(tǒng)：激素少數(shù)為增強(qiáng)免疫應(yīng)答的激素（生長(zhǎng)激素、催產(chǎn)素、甲狀腺素）

免疫系統(tǒng)對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)和內(nèi)分泌系統(tǒng)的影響：

受細(xì)胞因子影響的中樞性介導(dǎo)活動(dòng)“促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞生長(zhǎng)、增殖分化和存活；炎癥。睡眠，行為。

受細(xì)胞因子影響的外周性介導(dǎo)活動(dòng)：甲狀腺功能

記憶能力：同一張抗原再次出現(xiàn)的時(shí)候，免疫系統(tǒng)會(huì)有記憶功能。

簡(jiǎn)述血漿脂蛋白中載脂蛋白的重要功能。

　載脂蛋白

1，功能

脂蛋白中的蛋白部分稱(chēng)為載脂蛋白，載脂蛋白在脂蛋白的代謝及完成其生理功能中具有重要作用。其主要功能有：①構(gòu)成并且穩(wěn)定脂蛋白的結(jié)構(gòu)；②修飾并影響和脂蛋白有關(guān)的酶的代謝和活性，③是一些酶的輔因子；④作為脂蛋白受體的配體，決定和參與脂蛋白和細(xì)胞表面脂蛋白受體的結(jié)合及其代謝過(guò)程。

各種載脂蛋白主要合成部位是肝，小腸也可合成少量；近年發(fā)現(xiàn)除肝外，腦、腎、腎上腺、脾、巨噬細(xì)胞也能合成載脂蛋白E.

2.分類(lèi)

載脂蛋白一般分為載A、B、C、E、（a）五大類(lèi)，每類(lèi)中又有亞類(lèi)，如A類(lèi)中有分為Al、AⅡ、AIV，B類(lèi)中又包括B48、Bl00等，還可能有一些變異體。迄今已發(fā)現(xiàn)20余種載脂蛋白，如APoAl、AⅡ、AIV、1348、Bl00、CⅠ、CⅡ、CⅢ、D、E、H、J和APO（a）等。不同脂蛋白含不同的載脂蛋白，如HDL主要含APOA1、AⅡ；LDL幾乎只含APOB100；VLDL除含APOBl00外，還含APO

CⅠ、CⅡ、CⅢ及E；CM含APOB48而不含APOBl00.載脂蛋白不僅在結(jié)合和轉(zhuǎn)運(yùn)脂質(zhì)及穩(wěn)定脂蛋白的結(jié)構(gòu)上發(fā)揮主要作用，而且還調(diào)節(jié)脂蛋白代謝關(guān)鍵酶[如脂蛋白脂肪酶（LPL）、卵磷脂脂蛋白脂酰轉(zhuǎn)移酶（LCAT）、肝脂肪酶（HL）]活性，參與脂蛋白受體[如HDL受體、LDL受體（LDLR）又稱(chēng)為APOB，E受體、清道夫受體、APOE受體（LRP，即LDL受體相關(guān)蛋白）]的識(shí)別，在脂蛋白代謝上發(fā)揮重要作用。

細(xì)胞外miRNAs：從生物標(biāo)志物到生理和疾病的調(diào)節(jié)因子

原文鏈接： Cell Metabolism 30, October 1, 2019. Extracellular miRNAs: From Biomarkers to Mediators of Physiology and Disease. IF: 22.415

miRNAs可在血清和其他體液中發(fā)現(xiàn)，并可作為疾病的生物標(biāo)志物。更重要的是，分泌型miRNAs，尤其是胞外囊泡(EVs)如外泌體分泌的miRNAs，可能介導(dǎo)不同組織間的旁分泌和內(nèi)分泌通訊，從而調(diào)節(jié)基因表達(dá)和遠(yuǎn)程調(diào)控細(xì)胞功能。分泌型miRNAs受影響時(shí)可能會(huì)導(dǎo)致組織功能障礙、衰老和疾病。 脂肪組織是循環(huán)外泌體miRNA的重要來(lái)源。 在許多代謝條件下發(fā)生的脂肪組織質(zhì)量或功能的改變可以導(dǎo)致循環(huán)miRNA的改變，從而引起機(jī)體一系列的功能改變。

這篇綜述回顧了得出這些結(jié)論的研究，并討論了如何為新的研究奠定基礎(chǔ)，有助于進(jìn)一步確定細(xì)胞外miRNA作為細(xì)胞間通訊的重要介質(zhì)如何發(fā)揮強(qiáng)大作用。

綜述分為以下幾個(gè)部分：

MicroRNAs (miRNAs)是由體內(nèi)各種細(xì)胞產(chǎn)生的約22個(gè)nt的調(diào)節(jié)性非編碼小RNA。許多miRNAs在進(jìn)化過(guò)程中高度保守，盡管它們的多樣性和數(shù)量與機(jī)體的復(fù)雜性相關(guān)。秀麗隱桿線(xiàn)蟲(chóng)的基因組包含437個(gè)miRNAs，小鼠超過(guò)1500個(gè)，而人類(lèi)的miRNAs在2000到3000個(gè)之間(數(shù)據(jù)來(lái)自miRBase，第22版)。許多miRNAs可以無(wú)所不在地表達(dá)，而其他的則具有組織特異性。這種分布模式是由細(xì)胞內(nèi)miRNA前體的轉(zhuǎn)錄和轉(zhuǎn)錄后調(diào)控所驅(qū)動(dòng)的。

在細(xì)胞核中，初級(jí)miRNAs(pri-miRNAs)被RNA聚合酶II轉(zhuǎn)錄，然后由微處理器復(fù)合物(內(nèi)含核糖核酸內(nèi)切酶DROSHA及其RNA binding partner DGCR8)或剪接機(jī)制的組件進(jìn)行處理。這導(dǎo)致了約70個(gè)nt的pre-miRNAs，被XPO5和Ran GTPase輸出到細(xì)胞質(zhì)中。pre-miRNAs被III型核糖核酸內(nèi)切酶DICER和RNA結(jié)合蛋白TRBP與PACT共同處理，產(chǎn)生雙鏈miRNAs duplex。這些miRNAs duplex被加載到RNA誘導(dǎo)的沉默復(fù)合體（RISC），在RISC中，Argonaute-2 (AGO2)及其分子伴侶HSC70/HSP90介導(dǎo)雙鏈miRNAs duplex的一條鏈與其靶mRNA結(jié)合（另一條鏈一般很快被降解了），抑制mRNA的翻譯和/或加速mRNA的降解。也有一些miRNAs發(fā)揮非常規(guī)的相反作用：誘導(dǎo)轉(zhuǎn)錄和上調(diào)蛋白表達(dá)的。不依賴(lài)DICER的miRNA生成也有報(bào)道，但它們的影響有限。

與mRNAs類(lèi)似，miRNA表達(dá)譜也可作為細(xì)胞標(biāo)志物。例如，miR-122在肝臟中高度表達(dá)，占該組織中總miRNA表達(dá)量的70%。肌肉細(xì)胞中富含miR-1、miR-133a、miR-133b、miR-206、miR-208a、miR-208b、miR-486和miR-499，因此這些miRNAs被稱(chēng)為myomiRs；miR-9和miR-124幾乎完全在大腦中表達(dá)，后者占了該組織中近50%的miRNA含量；而β細(xì)胞是唯一高豐度表達(dá)miR-375的細(xì)胞。另一方面，一些細(xì)胞，如脂肪細(xì)胞和干細(xì)胞，表達(dá)多種miRNAs。

為了理解miRNAs 的表達(dá)如何在特定細(xì)胞類(lèi)型中促進(jìn)該組織的發(fā)育和穩(wěn)態(tài)，產(chǎn)生了多種 細(xì)胞類(lèi)型特異性DICER或DGCR8敲除小鼠 。中樞神經(jīng)系統(tǒng)、胰腺、骨骼肌和心肌的DICER敲除使小鼠不能成活或出現(xiàn)嚴(yán)重的發(fā)育缺陷。而肝臟特異性DICER敲除小鼠(LDicerKO)和脂肪細(xì)胞特異性敲除小鼠DICER (ADicerKO)或DGCR8 敲除小鼠(ADgcr8KO)在成年之前與野生型的幼鼠難以區(qū)分，直到它們開(kāi)始出現(xiàn)代謝功能障礙。包括LDicerKO小鼠肝脂質(zhì)沉著癥和早發(fā)性肝細(xì)胞癌；ADicerKO和ADgcr8KO小鼠部分出現(xiàn)脂肪營(yíng)養(yǎng)不良和胰島素抵抗。許多表型是因?yàn)閙iRNAs生成受阻改變mRNA半衰期和細(xì)胞的翻譯功能，但是有一些表型因?yàn)槠渌M織中基因表達(dá)和功能的變化引起的二級(jí)改變，提示細(xì)胞非自治組織miRNAs損失的影響。當(dāng)ADicerKO小鼠移植正常脂肪組織后，其肝臟基因表達(dá)發(fā)生逆轉(zhuǎn)，提示這些變化受脂肪組織分泌的miRNAs調(diào)控。這種現(xiàn)象產(chǎn)生一個(gè)假象：每個(gè)細(xì)胞的miRNAs是內(nèi)源性miRNAs產(chǎn)生和外源性miRNAs攝取的總和。要證實(shí)這一假設(shè)，就需要發(fā)展穩(wěn)健的技術(shù)來(lái)追蹤miRNAs起源和運(yùn)輸。

miRNAs可以通過(guò)囊泡轉(zhuǎn)運(yùn)和蛋白載體的機(jī)制被細(xì)胞輸出和導(dǎo)入是miRNAs具有潛在的細(xì)胞和組織間通訊作用的強(qiáng)有力支持。這個(gè)概念最早是由Valadi等人在 2007年 提出的，他們?cè)诓煌?xì)胞系分泌的胞外囊泡(EVs)中識(shí)別出大量的mRNAs和miRNAs，這些囊泡可以被其他細(xì)胞吸收，然后將mRNAs和miRNAs釋放到靶細(xì)胞中。 2010年 有研究表明，體液中存在miRNAs，且它們的水平與疾病進(jìn)展相關(guān)。從那時(shí)起， 細(xì)胞外miRNAs轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制 被廣泛研究，目前已知 的兩條主要途徑 是： (1)通過(guò)EVs主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)；(2)作為蛋白-miRNA復(fù)合物的一部分轉(zhuǎn)運(yùn) 。此外，可能有一些miRNAs是從破損或受損的細(xì)胞中泄漏出來(lái)的。

通常，多泡體(MVBs)與質(zhì)膜融合產(chǎn)生的較小的EVs ( 200nm )稱(chēng)為外泌體(圖1)，而質(zhì)膜直接向外出芽和裂變形成的較大EVs ( 200nm )稱(chēng)為微囊泡。直接出芽也能產(chǎn)生類(lèi)似外泌體的小泡，被稱(chēng)為梭狀囊泡或胞外體。

除EVs外，miRNAs還可能在含有蛋白復(fù)合物的血液中被運(yùn)輸。這些復(fù)合物也可以進(jìn)入細(xì)胞并傳遞miRNAs來(lái)抑制靶mRNA。 低密度(LDL)和高密度(HDL)脂蛋白 都可以在循環(huán)中運(yùn)輸miRNAs。在HDLs的情況下，結(jié)合的miRNAs可以通過(guò)B類(lèi)I型清道夫受體被受體細(xì)胞吸收并在細(xì)胞內(nèi)釋放從而調(diào)節(jié)受體細(xì)胞基因表達(dá)。

盡管EVs相關(guān)和脂蛋白結(jié)合的miRNAs在功能上很重要，但它們只是占循環(huán)中發(fā)現(xiàn)的所有miRNAs的一部分。在一些研究中，在人類(lèi)血清中發(fā)現(xiàn)超過(guò)一半的miRNAs可能與核糖核酸蛋白結(jié)合，包括argonaute ( AGO2 )；然而，其中只有一小部分是通過(guò)這種方式運(yùn)輸?shù)摹：巳实鞍缀肆椎鞍? (nucleophosmin 1, NPM1 )也被發(fā)現(xiàn)可以攜帶和保護(hù)細(xì)胞外miRNAs不被降解。

生物標(biāo)志物是一種可以用于疾病檢測(cè)和/或預(yù)后預(yù)測(cè)的分子。一個(gè)好的生物標(biāo)志物最重要的四個(gè)特征是特異性、敏感性、穩(wěn)定性和非侵入性。 循環(huán)miRNAs水平的變化與多種疾病相關(guān)，包括2型糖尿病(T2D)、肥胖、心血管疾病(CVD)、癌癥、神經(jīng)退行性疾病等。

這部分內(nèi)容參考我寫(xiě)的 ChemicalReviews綜述 ，那里面有更詳細(xì)的描述。

脂肪組織的功能除了以甘油三酯的形式儲(chǔ)存能量外，還能分泌調(diào)控全身新陳代謝的分子來(lái)維持機(jī)體內(nèi)環(huán)境平衡。這些分子包括脂肪產(chǎn)生的激素(被稱(chēng)為脂肪因子)，信號(hào)脂質(zhì)，炎癥介質(zhì)和EVs miRNAs。 ADicerKO小鼠約三分之二的循環(huán)miRNAs顯著減少，這表明了脂肪組織對(duì)循環(huán)miRNAs庫(kù)的顯著貢獻(xiàn)。 患有各種脂肪營(yíng)養(yǎng)不良的患者，其循環(huán)外泌體miRNAs也有顯著改變。重要的是，脂肪組織分泌的miRNAs已經(jīng)被證明可以到達(dá)肝臟和肌肉等器官，并調(diào)節(jié)該組織基因和蛋白質(zhì)的表達(dá)。

脂肪來(lái)源的循環(huán)miRNAs以?xún)?nèi)分泌方式控制代謝穩(wěn)態(tài)的一個(gè)例子是2017年Thomou等人通過(guò)脂肪來(lái)源的miR-99b調(diào)控肝臟FGF21。 ADicerKO小鼠循環(huán)EVs中的miR-99b水平降低，肝臟中Fgf21 mRNA及3' UTR-報(bào)告基因活性的上調(diào)，這兩種現(xiàn)象可通過(guò)往循環(huán)中加入含有 miR-99b 的EVs顯著糾正。ADicerKO小鼠還顯示出其他組織(包括肌肉、β細(xì)胞和骨骼)功能障礙，以及全身胰島素抵抗。 但具體是哪些循環(huán)外泌體miRNAs參與了這些表型仍有待確定。

其他研究表明，來(lái)源于脂肪EVs的miRNAs也可以發(fā)揮旁分泌功能。從含有 miR-16、miR-27a、miR-146b和miR-222 的大脂肪細(xì)胞中釋放的EVs可以轉(zhuǎn)移到小脂肪細(xì)胞中，從而刺激其脂肪生成和脂肪細(xì)胞肥大。脂肪細(xì)胞分泌這些miRNAs是由游離脂肪酸和H 2 O 2 誘導(dǎo)的，在老年小鼠的血清中這些miRNAs表達(dá)上調(diào)。這些結(jié)果提示促進(jìn)脂質(zhì)積累和胰島素抵抗的信號(hào)可能通過(guò)脂肪細(xì)胞的分泌miRNAs從胰島素抵抗的脂肪細(xì)胞向新形成的脂肪細(xì)胞傳播。肥胖患者的多種脂肪組織衍生的循環(huán)miRNAs(通過(guò)含脂肪特異性蛋白FABP4的細(xì)胞外顆粒的親和純化鑒定)在減肥手術(shù)一年后發(fā)生了顯著變化。估計(jì)這些miRNAs可靶向WNT/β-catenin和胰島素信號(hào)通路的成分。減肥手術(shù)后差異表達(dá)的miRNAs中， let-7a和miR-16 的靶標(biāo)涉及胰島素受體信號(hào)傳導(dǎo)，并且這些miRNAs的水平與支鏈氨基酸（BCAA）的水平相關(guān)，表明它們可能與全身胰島素抵抗相關(guān)。

胰島細(xì)胞不僅可以通過(guò)分泌胰島素和胰高血糖素來(lái)控制代謝，還可以通過(guò)分泌miRNAs來(lái)控制代謝。 初級(jí)胰島細(xì)胞和β細(xì)胞來(lái)源的MIN6細(xì)胞在收到胰島素分泌刺激時(shí)可釋放特定的miRNAs。例如，與瘦組相比，肥胖ob/ob小鼠的血清、胰島、肝臟和骨骼肌中 miR-223 表達(dá)上調(diào)。但其前體pri-miR-223僅在胰島中升高，這表明其他組織中成熟miR-223水平升高來(lái)源與胰島。miR-223已被證明能與 Glut4 mRNA的3' UTR結(jié)合，下調(diào)脂肪組織中的GLUT4( 葡萄糖的代謝取決于細(xì)胞對(duì)葡萄糖的攝取，然而，葡萄糖無(wú)法自由通過(guò)細(xì)胞膜脂質(zhì)雙層結(jié)構(gòu)進(jìn)入細(xì)胞，細(xì)胞對(duì)葡萄糖的攝入需要借助細(xì)胞膜上的葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（glucose　transporters）簡(jiǎn)稱(chēng)葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)體（GLUT）的轉(zhuǎn)運(yùn)功能才能得以實(shí)現(xiàn)。GLUT4就是其中的一種形式 )，上調(diào)心肌細(xì)胞的GLUT4表達(dá)。

miR-155、miR-142-3p和miR-142-5p 可能從T淋巴細(xì)胞來(lái)源的EVs轉(zhuǎn)移到β細(xì)胞，導(dǎo)致炎癥通路、細(xì)胞凋亡的激活和胰島素缺乏性糖尿病的發(fā)生。

人單核細(xì)胞在促炎刺激后分泌的EVs具有高水平的 miR-150 。用這些EVs孵育微血管內(nèi)皮細(xì)胞可下調(diào)miR-150靶基因c-Myb，這是一種參與內(nèi)皮細(xì)胞遷移的轉(zhuǎn)錄因子。miR-150在體外過(guò)表達(dá)可誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞遷移，這種作用可通過(guò)動(dòng)脈粥樣硬化患者（miR-150水平上調(diào)）血漿中的EVs孵育來(lái)模擬。來(lái)自血管平滑肌細(xì)胞的EVs已被證明能夠促進(jìn) miR-155 向內(nèi)皮細(xì)胞的轉(zhuǎn)移，通過(guò)降低緊密連接蛋白的水平來(lái)影響內(nèi)皮屏障的完整性。暴露于氧化的低密度脂蛋白（LDL）的內(nèi)皮細(xì)胞分泌的EVs高表達(dá)miR-155，miR-155可以將巨噬細(xì)胞的極化從M2樣表型轉(zhuǎn)移到促炎性M1樣表型。血清和心臟中 miR-126 水平的變化被認(rèn)為通過(guò)影響MCP-1和VCAM-1的表達(dá)而在心功能障礙中發(fā)揮作用。這些過(guò)程改變內(nèi)皮功能，促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化。

越來(lái)越多的證據(jù)表明，循環(huán)EVs可能穿過(guò)室管膜層和血腦屏障(BBB)作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，從而發(fā)揮組織間通訊的作用。老齡大鼠鼻腔給藥含 miR-219 的血清EVs可增加中樞神經(jīng)系統(tǒng)的髓磷脂含量。改變血腦屏障(BBB)通透性的神經(jīng)退行性疾病可以促進(jìn)大腦循環(huán)miRNAs與血液循環(huán)miRNAs的交換。也有證據(jù)表明 EVs可以通過(guò)胞吞機(jī)制穿過(guò)血腦屏障 。許多細(xì)胞外miRNAs被認(rèn)為是神經(jīng)退行性疾病的疾病生物標(biāo)志物，盡管它們?cè)谶@些疾病的病理生理學(xué)中的作用尚不確定。 衰老會(huì)影響下丘腦干細(xì)胞分泌EVs miRNAs，而腦室內(nèi)注射下丘腦干細(xì)胞分泌產(chǎn)生的EVs能夠延緩下丘腦衰老。（湯老師的Nature文章） 含有miRNAs的EVs也涉及神經(jīng)元、星形膠質(zhì)細(xì)胞、小膠質(zhì)細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞之間的相互作用。2018年，Huang等人發(fā)現(xiàn)腦損傷后小膠質(zhì)細(xì)胞EVs 中miR-124水平升高，觀(guān)察到這個(gè)miRNA可以轉(zhuǎn)移到神經(jīng)元中發(fā)揮抑制神經(jīng)元炎癥和促進(jìn)神經(jīng)元突觸生長(zhǎng)的作用。

盡管這個(gè)領(lǐng)域還很年輕，但細(xì)胞外miRNAs作為細(xì)胞間通訊的生理機(jī)制的概念卻令人興奮并受到關(guān)注，使用細(xì)胞外miRNAs更好地對(duì)疾病分期以及治療的前景也是如此。目前，開(kāi)發(fā)合適的工具和標(biāo)準(zhǔn)化的方法來(lái)評(píng)估m(xù)iRNAs的運(yùn)輸和交付是該領(lǐng)域的瓶頸，但是在未來(lái)幾年可能被克服?？朔@些障礙將把這一領(lǐng)域帶入一個(gè)新的高度：特定的細(xì)胞外miRNAs可被視為不同生理和病理生理狀況的生物標(biāo)志物，而外泌體或其他EVs中的miRNAs可被用于以一種特定而有效的方式治療疾病。

感覺(jué)這篇綜述的質(zhì)量不如我寫(xiě)的上一篇 ChemicalReviews綜述 ，那篇更全面，并且對(duì)某些方面描述也更具體。不過(guò)這篇也可以學(xué)到少量那篇綜述沒(méi)涵蓋到的知識(shí)點(diǎn)。

原文鏈接： Cell Metabolism 30, October 1, 2019. Extracellular miRNAs: From Biomarkers to Mediators of Physiology and Disease. IF: 22.415

如果你關(guān)注了我，希望你與我一起學(xué)習(xí)，一起成長(zhǎng)！?

免疫應(yīng)答有哪些特點(diǎn)

1.免疫應(yīng)答概念：是機(jī)體免疫系統(tǒng)受抗原刺激后，免疫細(xì)胞活化并發(fā)揮以清除抗原為主要生物學(xué)效應(yīng)的全過(guò)程，其生理學(xué)意義是保持內(nèi)環(huán)境相對(duì)穩(wěn)定，而病理狀態(tài)下可損傷機(jī)體。

2.固有免疫細(xì)胞識(shí)別的分子機(jī)制

（1）模式識(shí)別受體（PRR）指存在于固有細(xì)胞表面和血清中，可識(shí)別結(jié)合病原微生物或宿主凋亡細(xì)胞表面共有分子結(jié)構(gòu)的受體。如：甘露糖受體、清道夫受體、Toll樣受體。

（2）病原相關(guān)模式分子（PAMP）是模式識(shí)別受體（PRR）識(shí)別結(jié)合的配體分子。如G-菌脂多糖（LPS）、熱休克蛋白（HSP）等。

Th1細(xì)胞：主要參與特異性細(xì)胞免疫應(yīng)答；機(jī)制是通過(guò)活化巨噬細(xì)胞而增強(qiáng)抗胞內(nèi)病原體感染。參與病理應(yīng)帶有：遲發(fā)型超敏反應(yīng)、類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、炎癥性腸炎。

Th2細(xì)胞：主要參與體液免疫應(yīng)答；機(jī)制是促進(jìn)B細(xì)胞增殖轉(zhuǎn)化為漿細(xì)胞，產(chǎn)生抗體；

“好膽固醇”也會(huì)傷身！心血管專(zhuān)家解讀膽固醇的「好」與「壞」

很多人將膽固醇視為“洪水猛獸”，認(rèn)為高膽固醇就是心腦血管疾病的代名詞，體檢查出膽固醇高，甚至連雞蛋都不敢吃了。

膽固醇高是造成血脂異常的重要原因。但是，作為人體必需的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，膽固醇會(huì)參與人體的多項(xiàng)生理活動(dòng)。合理膳食，才能夠有效調(diào)節(jié)體內(nèi)的膽固醇水平，讓身體更 健康 。

怎么“吃”有助于控制膽固醇？不同類(lèi)型的膽固醇，對(duì)人體有哪些影響？《生命時(shí)報(bào)》采訪(fǎng)專(zhuān)家為你詳細(xì)解讀。

受訪(fǎng)專(zhuān)家

中南大學(xué)湘雅醫(yī)院營(yíng)養(yǎng)科副主任醫(yī)師 劉菊英

東南大學(xué)附屬中大醫(yī)院心血管內(nèi)科主任醫(yī)師 陳立娟

遼寧省人民醫(yī)院心血管內(nèi)科主任醫(yī)師 郝文君

膽固醇本身不能溶解于血液，必須依附在脂蛋白上才能從周邊組織進(jìn)入肝臟，并在肝臟中被分解代謝、排出體外。人體內(nèi)的膽固醇可以通過(guò)載體分為兩種：

很多人認(rèn)為“好膽固醇”越高對(duì)身體越好，但是，丹麥哥本哈根大學(xué)醫(yī)院的研究團(tuán)隊(duì)在《歐洲心臟雜志》上發(fā)表的一項(xiàng)研究稱(chēng)，“好膽固醇”并不是越高越好，過(guò)高或過(guò)低都會(huì)增加感染風(fēng)險(xiǎn)，尤其是胃腸炎和細(xì)菌性肺炎。

該研究共納入近10萬(wàn)例受試者，在6年期間，9%的受試者住院期間發(fā)生了感染性疾病。

研究者提示，盡管通常認(rèn)為高密度脂蛋白膽固醇是對(duì) 健康 有利的好膽固醇，它也是有適宜范圍的，不能過(guò)高。

另一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，“好膽固醇”水平升高有可能由某種罕見(jiàn)的基因突變引起。在這種情況下，心臟病風(fēng)險(xiǎn)反而會(huì)升高。比如，某些人體內(nèi)的B類(lèi)清道夫受體1（SCARB1）基因發(fā)生突變，導(dǎo)致高密度脂蛋白喪失運(yùn)送膽固醇的功能。

此時(shí)，盡管他們體內(nèi)的“好膽固醇”水平很高，也很難從周邊組織被運(yùn)送至肝臟，實(shí)現(xiàn)清除目的，反而會(huì)在動(dòng)脈中累積導(dǎo)致動(dòng)脈阻塞，增加心臟病風(fēng)險(xiǎn)。

應(yīng)該說(shuō)，“好膽固醇”對(duì)心臟的保護(hù)作用更多 取決于它發(fā)揮功能的方式，而非數(shù)量 。

如果一個(gè)人體內(nèi)的高密度脂蛋白膽固醇水平低于1.0毫摩爾/升（40 毫克/分升），還是應(yīng)該通過(guò)控制飲食、改善生活方式和適當(dāng)運(yùn)動(dòng)調(diào)整，并不建議通過(guò)藥物手段調(diào)整。

很多人都希望低密度脂蛋白膽固醇的水平越低越好， 但是不同人的理想膽固醇水平是不一樣的。

如果沒(méi)有冠心病、腦梗，也沒(méi)有高血壓、糖尿病、吸煙等危險(xiǎn)因素的人，膽固醇應(yīng)該不高于3.4毫摩爾/升。反之，則需要積極管理壞膽固醇，通常應(yīng)控制在1.8~2.6毫摩爾/升以下。

如果低密度脂蛋白膽固醇水平低于正常值太多，可能提示身體出現(xiàn)了下面這3種問(wèn)題：

消耗性疾病

如果不是藥物或飲食導(dǎo)致的膽固醇過(guò)低，就需要警惕某些消耗性疾病，如肝硬化、甲亢等。如果膽固醇過(guò)低并且消瘦，就要考慮是否有患腫瘤的可能。

膽固醇過(guò)高對(duì)身體不利，過(guò)低一樣會(huì)影響 健康 。比如，使細(xì)胞膜穩(wěn)定性減弱，導(dǎo)致血管壁脆性增加，甚至引起腦出血。同時(shí)還會(huì)減少糖皮質(zhì)激素合成，減弱人體的應(yīng)激能力和免疫力。

飲食習(xí)慣

壞膽固醇過(guò)低，也有可能是飲食不合理、攝入脂肪過(guò)低造成的。

例如素食者，或是過(guò)度減肥者，都有可能因攝入脂肪過(guò)少而形成嚴(yán)重營(yíng)養(yǎng)不良，膽固醇自然也會(huì)偏低。

肝臟問(wèn)題

嚴(yán)重肝病患者，會(huì)因?yàn)楦闻K代謝異常、膽固醇合成功能障礙，造成壞膽固醇值偏低，老年人更易出現(xiàn)肝臟合成功能障礙。

總之，壞膽固醇不是越低越好，指標(biāo)是否過(guò)低還應(yīng)該征求醫(yī)生的建議。

膽固醇攝入多了，可能引起高膽固醇血癥，進(jìn)而形成冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病等所謂的“富貴病”。想要把膽固醇水平保持在正常范圍內(nèi)，可以從日常飲食中入手。

多可溶性膳食纖維

燕麥、米糠等食物富含可溶性膳食纖維，可以幫助降低低密度脂蛋白膽固醇，也就是“壞”膽固醇，還可以減少膽固醇的吸收。這些食物還包括豆類(lèi)、大麥、水果等。

多植物甾（zāi）醇

植物甾醇是一種存在于植物中的固醇，臨床試驗(yàn)顯示，植物甾醇有助于減少膽固醇的吸收。小麥胚芽、麥麩、花生、杏仁、孢子甘藍(lán)以及植物油（玉米油、芝麻油、芥花油、橄欖油等）等食物含有植物甾醇。

多 健康 脂肪

魚(yú)、核桃、牛油果、橄欖油等含有的不飽和脂肪酸，有助于改善高膽固醇。

深海魚(yú)類(lèi)含有對(duì)人體 健康 有益的 歐米伽3脂肪酸 ，這種不飽和脂肪酸能促進(jìn)中性或酸性膽固醇從糞便排出，抑制肝內(nèi)脂質(zhì)及脂蛋白合成，降低血漿中膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇、極低密度脂蛋白膽固醇，增加高密度脂蛋白膽固醇。

人體無(wú)法自行合成這種脂肪酸，只有靠食物補(bǔ)充。

少飽和脂肪

大部分飽和脂肪來(lái)自于肉類(lèi)，比如牛肉、羊肉、豬肉、帶皮禽肉，以及黃油、奶油、芝士、全脂牛奶等。

有些植物脂肪比如椰子油、棕櫚油（經(jīng)常藏在平時(shí)吃的零食里）等也含有飽和脂肪。

少“精碳水”

攝入過(guò)多的精制碳水化合物和糖容易在肝臟中轉(zhuǎn)化成為脂肪，引起血脂異常、脂肪肝等疾病。精制碳水化合物主要存在于精制米、面等富含碳水化合物的食品中。

少植脂末

植脂末脂肪含量達(dá)20%~75%，不僅不能增加營(yíng)養(yǎng)，其中含有的氫化植物油還會(huì)帶來(lái)對(duì)心血管危害最大的“反式脂肪酸”。

攝入過(guò)多的反式脂肪酸，會(huì)增加不良膽固醇，減少良性膽固醇的含量，干擾必須脂肪酸的新陳代謝。

清道夫受體的生理功能的介紹就聊到這里吧，感謝你花時(shí)間閱讀本站內(nèi)容，更多關(guān)于清道夫生理結(jié)構(gòu)、清道夫受體的生理功能的信息別忘了在本站進(jìn)行查找喔。