清道夫受體的生理功能(清道夫生理結(jié)構(gòu))

心血管專家解讀膽固醇的「好」與「壞」

本篇文章給大家談?wù)勄宓婪蚴荏w的生理功能，以及清道夫生理結(jié)構(gòu)對應(yīng)的相關(guān)信息，希望對各位有所幫助，不要忘了關(guān)注我們祥龍魚場哦。

本文目錄一覽：

• 1、乳糜微粒簡介
• 2、免疫學(xué)技術(shù)基本知識點梳理
• 3、簡述血漿脂蛋白中載脂蛋白的重要功能。
• 4、細胞外miRNAs：從生物標(biāo)志物到生理和疾病的調(diào)節(jié)因子
• 5、免疫應(yīng)答有哪些特點
• 6、“好膽固醇”也會傷身！心血管專家解讀膽固醇的「好」與「壞」

乳糜微粒簡介

目錄

1 拼音 2 英文參考 3 概述 4 乳糜微粒醫(yī)學(xué)檢查

4.1 分類 4.2 化驗取材 4.3 原理 4.4 試劑 4.5 操作方法 4.6 正常值 4.7 臨床意義 4.8 相關(guān)疾病

1 拼音

rǔ mí wēi lì

2 英文參考

CM

chylomicron

3 概述

乳糜微粒（CM）是飲食高脂肪食物后清道夫受體的生理功能，由腸壁細胞合成的富含TG的巨大脂蛋白清道夫受體的生理功能，80100nm。乳糜微粒是人血漿中最大的脂蛋白顆粒。血中半壽期為10~15分鐘，食后12小時，正常人血中幾乎無CM。脂蛋白電泳時CM位于原點，需注意的是做血清脂蛋白電泳時樣品應(yīng)新鮮，不可凍存。乳糜微粒在腸上皮細胞合成，并分泌入淋巴管。淋巴CM（初級顆粒）進入血漿時丟失APOA而獲得APOC和E形成次級CM，APOCⅡ是LPL激活劑。CM在LPL作用下脫去TG形成表面殘基和核心殘基。核心殘基轉(zhuǎn)入肝細胞，其脂類用于VLDL合成，表面殘基中的APOC、FC和磷脂則轉(zhuǎn)入盤狀HDL。CM含有ApoAⅠ，AⅡ，AⅣ和B48。ApoB48含量多少與攝取食物的TG含量有關(guān)。ApoB48是合成CM所必須的蛋白質(zhì)，CM從胸導(dǎo)管移行入血液過程中，其載脂蛋白的組份迅速改變。CM獲得ApoC和E后，將ApoAⅠ移行到HDl，脫去ApoAⅣ，使進入血中的CM被末梢血管內(nèi)皮細胞表面的LPL經(jīng)ApoAⅡ激活，并作用于其內(nèi)的TG，分解變成脂肪酸和單甘油脂肪酸，再進入肌肉、脂肪組織及心肌組織貯存或利用。CM表面的磷脂和Apo往HDL3移行，顆粒變小，結(jié)果轉(zhuǎn)變成CM殘粒，分別被肝臟LDL受體和清道夫受體識別并攝取。

CM生理功能是轉(zhuǎn)運外源性脂類，主要是甘油三酯。其中TG在毛細血管中被水解成游離脂肪酸后進入各組織貯存或利用，而外源性膽固醇則全部進入肝。

4 乳糜微粒醫(yī)學(xué)檢查

乳糜微粒是人血漿中最大的脂蛋白顆粒，CM是多數(shù)膳食TG從小腸吸收部位輸送至體循環(huán)。淋巴CM（初級顆粒）進入血漿時丟失APOA而獲得APOC和E形成次級CM，APOCⅡ是LPL激活劑。CM在LPL作用下脫去TG形成表面殘基和核心殘基。核心殘基轉(zhuǎn)入肝細胞，其脂類用于VLDL合成，表面殘基中的APOC、FC和磷脂則轉(zhuǎn)入盤狀HDL。CM清除速度快，半衰期為10min，正常人空腹12h后不能檢出，脂蛋白電泳時CM位于原點。需注意的是做血清脂蛋白電泳時樣品應(yīng)新鮮，不可凍存。

4.1 分類

血液生化檢查 脂類測定

4.2 化驗取材

血液

4.3 原理

（1）免疫透射比濁法：血清CM與試劑中的特異性抗人CM抗體相結(jié)合，形成不溶性免疫復(fù)合物，使反應(yīng)液產(chǎn)生混濁，以光度計在波長340nm測出吸光度，代表混濁程度，濁度高低反映血清標(biāo)本中CM的含量，后者可由校準(zhǔn)血清所作校準(zhǔn)曲線讀出。

試劑中聚乙二醇（PEG）有促進抗原抗體反應(yīng)的作用。CM主要存在于HDL顆粒表面，血清稀釋及表面活性劑有助于HDL CM抗原位點的暴露，使之能充分地與特異性抗體起反應(yīng)，表面活性劑還可減輕血清空白濁度。

（2）火箭電泳法：火箭免疫電泳法是單向免疫擴散法的一種改進，通過應(yīng)用直流電（穩(wěn)壓穩(wěn)流）使抗原（CM和B）在含有特異性抗體的瓊脂糖凝膠中擴散，pH 8.6時抗原向陽極移動，在泳動途中與凝膠中的抗體反應(yīng)，逐漸形成類似火箭的沉淀峰。其峰高（或峰面積）與抗原濃度成正比，故可作抗原定量。

4.4 試劑

（1）免疫透射比濁法：

①樣品稀釋劑：pH 7.4的磷酸鹽緩沖液（0.01mol/L磷酸鹽中含0.15mol/L氯化鈉），內(nèi)含PEG6000 40g/L及表面活性劑適量（選用聚氧乙烯月桂醚類，如Thesit或Tween20），用GS玻芯漏斗抽濾后用。本試劑的吸光度A340nm＜0.05，在2～6℃冰箱中可存放半年。如半年后A值仍＜0.05，可繼續(xù)應(yīng)用，如＞0.05可按上述條件抽濾后再用。

②羊或兔抗人apoAⅠ抗血清：原血清效價以1∶32～1∶64為宜。抗血清可用含PEG6000的磷酸鹽緩沖液（不含表面活性劑）或用硫酸銨沉淀法純化。抗血清應(yīng)用液濃度因各批抗血清的效價及免疫親和力而異（應(yīng)按試劑盒說明書，臨用前稀釋）。抗血清中含防腐劑，在2～6℃冰箱中可存放半年。原血清（凍干）在低溫冰箱中（－20℃以下）可貯存數(shù)年。

③參考血清：現(xiàn)在已有國際標(biāo)準(zhǔn)，即WHO CM參考物質(zhì)SPI01（凍干血清）。符合國際標(biāo)準(zhǔn)的校準(zhǔn)血清由衛(wèi)生部北京老年醫(yī)學(xué)研究所提供。

校準(zhǔn)血清保存在－20℃以下，至少穩(wěn)定半年，化凍后必須徹底混勻后才能應(yīng)用。最好備有高、中、低濃度（例如apoAⅠ 2.0，1.3與0.6g/L左右）的校準(zhǔn)血清各1份。便于作校準(zhǔn)曲線。

附注：

①關(guān)于抗血清：比濁測定與其他方法相比對抗血清的要求更高。比濁法以用多克隆抗體為宜?？寡逯斜仨毑缓s抗體。必須十分重視從人血清中提取的apoAⅠ達到免疫純、色譜純與電泳純，這不是一般實驗室都能做到的。抗血清效價（滴度）不可低于16。目前國內(nèi)某些商品試劑中，apoAⅠ抗血清效價極低，選購試劑盒時必須注意。如果沒有在選購前鑒定抗血清質(zhì)量的經(jīng)驗，應(yīng)請有條件的單位鑒定之。

②上法中標(biāo)本（血清）稀釋200倍是為了便于手工操作（加樣100μl），如有精密加樣器，可作20倍稀釋（用10μl）。為了適合不同實驗室的條件（如不同類型的自動化儀器），作適當(dāng)修改時應(yīng)注意抗原抗體的比例，必須十分注意反應(yīng)體系中不可有抗原過量，線性上限不可低于2.5g/L。換言之，抗血清用量必須充裕，否則標(biāo)本中apoAⅠ高水平時測出結(jié)果偏低。目前國內(nèi)某些商品試劑盒不但抗血清效價過低，操作中所定標(biāo)本用量又過大（如3～5μl），抗體明顯不足，測出結(jié)果必然不準(zhǔn)確。

③為了達到準(zhǔn)確測定的目的，apoAⅠ與B比濁測定（終點法）中必須作校準(zhǔn)曲線計算結(jié)果。一定范圍（低標(biāo)本用量）濃度（X）與濁度（Y）基本上成直線關(guān)系，直線回歸計算出在Y軸上有一定截距（A值＜0.1），所以用單點校準(zhǔn)計算結(jié)果偏差較大，使測出結(jié)果不能準(zhǔn)確反映濃度的高低（高的偏低，低的偏高）。千萬不要因為單點法簡便而忽略了測定的準(zhǔn)確性。無論用何種自動化儀器，必須先試作校準(zhǔn)曲線。如果在所用儀器及特定條件下反復(fù)測試，回歸線的截距不明顯時，才能采用單點校準(zhǔn)法。標(biāo)本用量在3～5μl時，即使加大抗血清用量，濃度與濁度也不成直線關(guān)系，只能用曲線直線化轉(zhuǎn)換后計算。

④主要干擾因素是血清本身的混濁（如高脂血清），用超離心或脂肪酶水解等標(biāo)本預(yù)處理方法都不實用。用表面活性劑消濁的作用也有限，所以在測定中必須作標(biāo)本空白管。除了自動分析中可采用兩點法外，手工法用單一試劑而不扣除標(biāo)本空白的做法是錯誤的。為了減少基質(zhì)效應(yīng)對濁度反應(yīng)的影響，必須用定值血清作校準(zhǔn)物。此外，塵埃粒子、比濁皿劃痕等干擾也必須排除。

⑤有的商品試劑盒（包括某些進口產(chǎn)品）所附校準(zhǔn)血清定值不準(zhǔn)確，是誤差的重要來源。

（2）火箭電泳法：

①巴比妥緩沖液，離子強度0.05，pH8.6。

②10g/L瓊脂糖（標(biāo)準(zhǔn)電內(nèi)滲）用巴比妥緩沖液配制，加熱溶化，混合后，分裝10ml/管，冷后4℃貯存。

③0.15mol/L NaCl溶液。

④兔（或羊）抗人apoAⅠ抗血清（效價不低于1∶16）及apoB抗血清（效價不低于1∶32）。

⑤校準(zhǔn)血清（同比濁法）。

⑥染色液：考馬斯亮藍R250 0.25g溶于甲醇45ml中，加入冰醋酸10ml及水45ml，混合，溶后備用。

⑦脫色液：每升含冰醋酸50ml及甘油100ml。

4.5 操作方法

（1）免疫透射比濁法：

①標(biāo)本應(yīng)是及時分離的空腹血清，可密封存放在2～6℃冰箱中，1周內(nèi)測定，－20℃可存放半年。

②用全自動分析儀時，應(yīng)根據(jù)不同儀器設(shè)計參數(shù)，合理選擇抗原抗體比例及反應(yīng)時間。也可作速率法散射比濁測定CM如用Beckman比濁儀ICS或protein array system）。

③手工法所用儀器：精密光度計，具有340nm濾光片（或分光器），樣品池體積以0.5ml為宜（為節(jié)省抗血清），最好用流動杯，樣品稀釋最好用稀釋器、經(jīng)校正的加樣器。

④標(biāo)本處理：將血清標(biāo)本及質(zhì)控血清各用樣品稀釋劑作1∶200稀釋，即先作1∶20稀釋（5.Oμl血清＋95μl稀釋劑）后，再作1∶10稀釋（多余的1∶20血清作測定apoB用）。然后按表1操作。

質(zhì)控同上處理。

混勻后，25～37℃放置30min，在波長340nm比濁，根據(jù)UUB的A值，在標(biāo)準(zhǔn)曲線上讀出結(jié)果。

本法批間CV＜5%。

⑤校準(zhǔn)曲線：在手工與半自動操作中每批測定均需作校準(zhǔn)曲線，可將校準(zhǔn)血清稀釋成1∶100、1∶200、1∶300和1∶400等4種濃度，與標(biāo)本同樣操作，根據(jù)定值計算出每個標(biāo)準(zhǔn)管CM濃度，以濃度（X）與其相應(yīng)的A值（Y）作圖（用直線回歸計算），基本上成直線，但在Y軸上有一定截距，所以不能用單點標(biāo)準(zhǔn)。操作準(zhǔn)確時濃度與A值的相關(guān)系數(shù)應(yīng)在0.985以上。

如有高、中、低濃度的三份校準(zhǔn)血清時，可與標(biāo)本同樣操作，做三點定標(biāo)，也可作五點定標(biāo)（即高、中濃度的血清等量混合，及中、低濃度的血清等量混合，成為另兩份校準(zhǔn)血清）。

本法線性范圍：0.4～2.5g/L。

（2）火箭電泳法：

①澆板：每板用10g/L瓊脂糖10ml，沸水浴中融化，混勻，冷至50～55℃時加入CM抗血清50μl，apoB抗血清8μl（用量視抗血清效價而定），迅速混勻后倒在預(yù)置在水平臺上的玻璃板上，冷后放在4℃，20min后打孔，孔在板的陰極端，孔徑3mm，孔間距至少5mm，孔容量5μl。把板放入電泳槽，用濾紙搭橋。

②稀釋抗原：用0.15mol/L NaCl液將校準(zhǔn)血清稀釋成1∶100，1∶150，1∶200，1∶300，及1∶400（作校準(zhǔn)曲線之用），血清標(biāo)本按1∶200稀釋，放4℃冰箱不得超過3天。

③加樣：在低電流狀態(tài)（10mA/板）將稀釋好的定值血清及標(biāo)本分別吸取5μl（準(zhǔn)確），加入瓊脂糖凝膠加樣孔內(nèi)。每板都要做一系列標(biāo)準(zhǔn)。

④通電：穩(wěn)流24mA/板，端電壓6～8V/cm，以流水冷卻使瓊脂糖保持15℃，電泳3～4h。

⑤脫雜蛋白及制干膠膜：電泳后的瓊脂糖板浸泡在0.15mol/L NaCl中30min，將膠膜托置于聚酯薄膜上，用多層濾紙在輕輕加壓下吸干膠內(nèi)水分，然后將濾紙、膠膜與聚酯膜三者一起自然干燥，或用熱吹風(fēng)器吹干，干后膠膜會自然與濾紙及聚酯膜分開。

⑥染色：將瓊脂糖膠膜平鋪浸泡于染色液內(nèi)20～30min。

⑦脫色：用脫色液浸泡已染色的膠膜至火箭峰清晰，背景基本無色。可在水中用兩片玻璃紙將膠膜夾住，晾干后可長期保存。也可以用流水浸泡脫色至背景干凈。

附注：

①抗原稀釋倍數(shù)與抗血清用量的選擇，應(yīng)以火箭峰清晰、校準(zhǔn)曲線斜率適中并成直線為宜。本法同時測定apoAⅠ與apoB，應(yīng)調(diào)整兩種抗血清用量，使二者峰高有區(qū)別，apoB峰高不小于1cm。

②不同種類來源的抗血清（如兔與羊），在等效價的情況下進行試驗，結(jié)果會有差異。apoAⅠ測定以兔抗血清為好。用兔血清時峰形尖細，而羊血清所產(chǎn)生的峰粗，峰尖圓鈍，有時在峰頂前出現(xiàn)虛影。校準(zhǔn)血清所作校準(zhǔn)曲線斜率也不同。但不論用何種抗血清，定量結(jié)果差別不大。

③在一定條件下電泳，不同稀釋度校準(zhǔn)血清的峰高不會有明顯變動，校準(zhǔn)曲線斜率基本一致。如標(biāo)本峰高超出校準(zhǔn)曲線范圍時，應(yīng)調(diào)整標(biāo)本稀釋倍數(shù)后重測。板間CV通常小于5%。

④火箭電泳結(jié)果可以用染色法或直接肉眼觀察可見的火箭峰。前者用標(biāo)本少，節(jié)省抗血清，但如適當(dāng)增加標(biāo)本及抗血清用量，不染色更為方便。所用瓊脂糖應(yīng)為標(biāo)準(zhǔn)電滲或低電滲的，凝膠中加入適量葡聚糖或聚乙二醇可使火箭峰更清晰。

⑤火箭峰的測量可以計算面積或峰高，面積是峰高乘以峰寬（峰半高處的寬度）。測量精度最好能達0.1mm。須用機械或電子放大設(shè)備。標(biāo)準(zhǔn)曲線范圍內(nèi)峰高以1～4cm為宜。

⑥本法適用于少量標(biāo)本分析。也適用于apoAⅡ、CⅠ、CⅡ、CⅢ、D、E及Lp（a）測定。

4.6 正常值

陰性。

4.7 臨床意義

陽性：高脂蛋白血癥Ⅰ型、高脂蛋白血癥Ⅴ型。

4.8 相關(guān)疾病

免疫學(xué)技術(shù)基本知識點梳理

免疫學(xué)技術(shù)

?????? 免疫學(xué)技術(shù)：是指在免疫學(xué)長期發(fā)展過程中形成的一套獨特的研究手段和計數(shù)清道夫受體的生理功能，包括人工免疫防治技術(shù)（疫苗和血清）和免疫檢測技術(shù)（抗原抗體檢測和機體免疫功能檢測）

?????? 免疫學(xué)研究涉及到的重要技術(shù)包括：單克隆抗體技術(shù)、T細胞克隆技術(shù)、轉(zhuǎn)基因及基因編輯技術(shù)、分子雜交技術(shù)、聚合酶鏈反應(yīng)技術(shù)等。

第一章? 免疫學(xué)概論

?????? 疾病是指在集體受到致病因子的作用下清道夫受體的生理功能，因自穩(wěn)調(diào)節(jié)紊亂而引發(fā)的一系列異常生命活動的過程，表現(xiàn)出一系列代謝、功能、結(jié)構(gòu)的變化，有癥狀、機體的一系列病變。

?????? 引起疾病的因素：

生物性因素：病原微生物、髕骨、細菌等

理化性因素：機械力、溫度、強酸、強堿、電離輻射等

營養(yǎng)性因素：主要是指包括生物大分子在內(nèi)的會對機體的生命活動有一些影響的因素。

遺傳性因素：包括染色體畸變在內(nèi)的遺傳因素

先天性因素：能夠損害胎兒的有害因素。

免疫因素：超敏反應(yīng)、自身免疫疾病、免疫缺陷病。

精神性疾病

?????? 免疫是指機體免疫系統(tǒng)識別自己和異己并且通過免疫應(yīng)答排除異己，以維持機體生理平衡穩(wěn)定的功能。

Qwen發(fā)現(xiàn)了血型鑲嵌模型

Medarwar發(fā)現(xiàn)了免疫耐受是可以通過人工誘導(dǎo)的

Burnet形成了抗體的克隆選擇學(xué)說，具體內(nèi)容與如下：

機體內(nèi)存在一些可以識別多種抗原的細胞系并且這些細胞系在細胞表面具有識別抗原的受體。

抗原進入體內(nèi)后，選擇相應(yīng)的受體的免疫細胞使之活化、繁殖，最后成為免疫活性細胞及免疫記憶細胞。

胚胎時期自身抗原與免疫細胞相接觸就會被破壞、排除或者處于抑制狀態(tài)，銀支撐位失去對自己抗原的反應(yīng)性，也就是形成了自身免疫耐受，這種排除或者受抑制的細胞系成為禁忌細胞系。

免疫細胞系可以突變成為能與自身抗原反應(yīng)的細胞系，因此生為自身免疫反應(yīng)。也就是禁忌細胞系重新被激活并且與自身抗原發(fā)生反應(yīng)成為自身免疫病。

自身：胚胎發(fā)育早期接觸過的抗原。

異己：發(fā)育早期沒有基礎(chǔ)過的抗原。

免疫的本質(zhì)就是識別自己排除異己。

免疫應(yīng)答是機體免疫系統(tǒng)對自身和異己的識別和反應(yīng)，并且排除異己保護自己的過程。

免疫應(yīng)答可以分為兩類：固有免疫和適應(yīng)性免疫（體液免疫和細胞免疫）。

三大免疫功能：免疫監(jiān)視、免疫防御、免疫自穩(wěn)。

四種免疫能力：識別、反應(yīng)、調(diào)節(jié)、記憶。

病原體侵入的過程啟動免疫過程分別是：

即刻固有免疫應(yīng)答：防御屏障、固有免疫細胞、固有免疫分子

誘導(dǎo)性免疫應(yīng)答：炎癥反應(yīng)、效應(yīng)細胞的招募和活化。

適應(yīng)性免疫：病原體進入——初始的T、B細胞識別抗原。

固有免疫是指：由巨噬細胞等固有免疫細胞固有免疫免疫分子組成，主要通過受體與配體之間的識別非特異性的區(qū)別自己和非己。主要特點是：非遺傳性、非特異性、無記憶性。

適應(yīng)性免疫是指通過T、B細胞介導(dǎo)的。通過抗原抗體的特異性結(jié)合來區(qū)別自己和非己的免疫，特點在于遺傳性、特異性、記憶性、多樣性和放大性。

免疫防御是指機體通過免疫應(yīng)答防御和清除各種病原體的侵襲，以維持機體的健康狀態(tài)，也表現(xiàn)在排斥異種或者同種異體的器官。

主動免疫：機體自己產(chǎn)生的免疫力稱為主動免疫，其中有病毒、細菌等感染之后形成的叫做天然主動免疫、由于人工接種細菌等病原體產(chǎn)生的免疫叫做人工主動免疫。

被動免疫：輸入現(xiàn)成的免疫力：其中母乳喂養(yǎng)等屬于天然被動免疫，接種抗體（血清）等屬于人工被動免疫。

疫苗：凡是具有抗原性、接種到機體之后產(chǎn)生特異性主動免疫，并且可以低于傳染病發(fā)生的制劑統(tǒng)稱為疫苗。

巴斯德的三種疫苗：雞霍亂病毒疫苗、狂犬病疫苗、炭疽桿菌疫苗。

泰勒的雞胚減毒疫苗。

人乳頭瘤病毒疫苗

免疫防御功能異常會出現(xiàn)

免疫防御功能底下會導(dǎo)致免疫缺陷。

免疫防御功能過強會導(dǎo)致過敏反應(yīng)。超敏反應(yīng)是指在集體再次接觸到相同抗原時，，發(fā)生的免疫功能紊亂或者免疫組織損傷的特異性免疫應(yīng)答的反應(yīng)。

超敏反應(yīng)可以分為四種：

I型超敏反應(yīng)：過敏反應(yīng)

II型超敏反應(yīng)：細胞溶解型

III型超敏反應(yīng)：免疫復(fù)合物型（小分子可溶性復(fù)合物、中等大小可溶性復(fù)合物、大分子不溶性的復(fù)合物）

IV型超敏反應(yīng)：細胞介導(dǎo)型

免疫監(jiān)視是指免疫系統(tǒng)可以監(jiān)視和識別體內(nèi)突變的細胞，防治腫瘤發(fā)生。

免疫功能如果未及時發(fā)現(xiàn)會出現(xiàn)突變細胞的異常增殖，形成腫瘤。

抗腫瘤免疫應(yīng)答：

機體抗腫瘤的效應(yīng)包括體液免疫和細胞免疫。

腫瘤的免疫逃逸機制

免疫自穩(wěn)：是指機體借助于免疫系統(tǒng)內(nèi)部的自控調(diào)節(jié)機制，消除衰老和損傷的細胞，清楚代謝等產(chǎn)生的廢物，以維持機體內(nèi)部的生理平衡和穩(wěn)定。

免疫自穩(wěn)異常會出現(xiàn)

不能及時清除衰老死亡的細胞核代謝廢物，導(dǎo)致機體內(nèi)環(huán)境失調(diào)。

免疫網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié)失調(diào)，對自身組織產(chǎn)生免疫反應(yīng)，則發(fā)生自身免疫病。

也就是說，自身免疫病是由于免疫自穩(wěn)不能正常調(diào)節(jié)引起的，超敏反應(yīng)是由于免疫防御過強導(dǎo)致的。

自身免疫：機體對自身成分發(fā)生免疫應(yīng)答，存在與所有個體，是機體免疫子文的重要組成部分，通常情況下不會對集體造成損傷。

自身免疫病是由于機體對自身成分發(fā)生免疫應(yīng)答導(dǎo)致的免疫性疾病狀態(tài)。（多發(fā)性硬化癥、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎）

免疫平衡是健康的核心。

識別功能：免疫系統(tǒng)通過細胞表面的受體對抗原的辨認，是免疫應(yīng)答的前提和基礎(chǔ)。

反應(yīng)功能：免疫系統(tǒng)在識別抗原的基礎(chǔ)上，啟動免疫應(yīng)答，清除異物以及衰老損傷的細胞和廢物，使機體內(nèi)部的生理環(huán)境穩(wěn)定，也會出現(xiàn)病理狀態(tài)。

調(diào)節(jié)能力：免疫系統(tǒng)對應(yīng)答強度的自我感知能力和反饋能力。

記憶功能：免疫系統(tǒng)再次遇到相同的抗原時，會出現(xiàn)第二次增強的免疫應(yīng)答，成為免疫系統(tǒng)的記憶功能，是適應(yīng)性免疫的重要特征之一。

固有免疫的識別方式：

病原體相關(guān)分子模式的識別方式（PAMP）：許多病原體共有的，進化上相對保守的分子結(jié)構(gòu)，在正常宿主細胞表面不表達，因而成為固有免疫識別的靶位。比如說LPS、肽聚糖、病毒雙聯(lián)RNA等。模式識別受體（PRR）：固有免疫對其進行識別和結(jié)合的受體（清道夫受體、甘露糖受體）。

損傷相關(guān)分子模式的識別方式（DAMP）：各種原因?qū)е挛鲏螕p傷出現(xiàn)某種物質(zhì)比如說凋亡細胞表面的磷脂酰絲氨酸、損傷壞死細胞表面的HSP等，與模式識別受體結(jié)合，激活免疫細胞，屬于內(nèi)源性危險分子。

對喪失自我的識別方式：NK細胞表面的抑制性殺傷細胞免疫球蛋白手提找不到相應(yīng)的HLA-I類配體就會發(fā)生活化，殺傷靶細胞。

適應(yīng)性免疫（對抗原特異性識別）

反應(yīng)能力：免疫系統(tǒng)在識別抗原的基礎(chǔ)上啟動免疫應(yīng)答，清除異物或者衰老、受損的細胞，是集體達到生理平衡的狀態(tài)，也可能會出現(xiàn)病理狀態(tài)。

適應(yīng)性免疫應(yīng)答的類型：

體液免疫：B細胞免疫應(yīng)答的效應(yīng)，主要由抗體介導(dǎo)，因此成為體液免疫。

細胞免疫：T細胞免疫應(yīng)答的效應(yīng)，主要由效應(yīng)T細胞介導(dǎo)。因此，叫做細胞免疫。

抗體介導(dǎo)的免疫效應(yīng)：中和反應(yīng)、免疫調(diào)理、免疫溶解、街道細胞毒性作用

T細胞街道的免疫應(yīng)答：Th細胞細胞街道的免疫應(yīng)答和CTL細胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答。

調(diào)節(jié)能力：免疫系統(tǒng)對應(yīng)答強度的自我感知及反饋調(diào)節(jié)。

免疫調(diào)節(jié)是指在免疫應(yīng)答過程中免疫細胞和免疫分子相互作用形成正負調(diào)節(jié)的網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)，并在遺傳基因控制以及神經(jīng)系統(tǒng)和內(nèi)分泌系統(tǒng)的參與下維持機體的平衡和穩(wěn)定。

作用：

提高機體的免疫力，排出異物

減少對自身組織的損傷

抗原清除之后，及時終止免疫應(yīng)答。

分子水平的免疫調(diào)節(jié)： 抗原對免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)、抗體對免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)、抗體獨特型免疫調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)、補體對免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)、細胞因子對免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)。

細胞水平的免疫調(diào)節(jié)： B細胞對免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)、T細胞對免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)、NK細胞對免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)、巨噬細胞對免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)、細胞凋亡對免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)。

整體和群體水平的免疫調(diào)節(jié)

免疫網(wǎng)絡(luò)學(xué)說：抗原在進入機體之前，機體內(nèi)處于一種相對的免疫穩(wěn)定狀態(tài)清道夫受體的生理功能；抗原進入機體之后，打破了這種平衡；當(dāng)抗體達到一定量之后，將引起抗體獨特型抗體的產(chǎn)生；抑制增值的克隆，防止其無休止的增殖，用于維持免疫應(yīng)答的穩(wěn)定。具有多效性、重疊性、拮抗性、協(xié)同性。

神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)解網(wǎng)絡(luò)

神經(jīng)系統(tǒng)：神經(jīng)肽和神經(jīng)遞質(zhì)

內(nèi)分泌系統(tǒng)：激素少數(shù)為增強免疫應(yīng)答的激素（生長激素、催產(chǎn)素、甲狀腺素）

免疫系統(tǒng)對中樞神經(jīng)系統(tǒng)和內(nèi)分泌系統(tǒng)的影響：

受細胞因子影響的中樞性介導(dǎo)活動“促進神經(jīng)細胞生長、增殖分化和存活；炎癥。睡眠，行為。

受細胞因子影響的外周性介導(dǎo)活動：甲狀腺功能

記憶能力：同一張抗原再次出現(xiàn)的時候，免疫系統(tǒng)會有記憶功能。

簡述血漿脂蛋白中載脂蛋白的重要功能。

　載脂蛋白

1，功能

脂蛋白中的蛋白部分稱為載脂蛋白，載脂蛋白在脂蛋白的代謝及完成其生理功能中具有重要作用。其主要功能有：①構(gòu)成并且穩(wěn)定脂蛋白的結(jié)構(gòu)；②修飾并影響和脂蛋白有關(guān)的酶的代謝和活性，③是一些酶的輔因子；④作為脂蛋白受體的配體，決定和參與脂蛋白和細胞表面脂蛋白受體的結(jié)合及其代謝過程。

各種載脂蛋白主要合成部位是肝，小腸也可合成少量；近年發(fā)現(xiàn)除肝外，腦、腎、腎上腺、脾、巨噬細胞也能合成載脂蛋白E.

2.分類

載脂蛋白一般分為載A、B、C、E、（a）五大類，每類中又有亞類，如A類中有分為Al、AⅡ、AIV，B類中又包括B48、Bl00等，還可能有一些變異體。迄今已發(fā)現(xiàn)20余種載脂蛋白，如APoAl、AⅡ、AIV、1348、Bl00、CⅠ、CⅡ、CⅢ、D、E、H、J和APO（a）等。不同脂蛋白含不同的載脂蛋白，如HDL主要含APOA1、AⅡ；LDL幾乎只含APOB100；VLDL除含APOBl00外，還含APO

CⅠ、CⅡ、CⅢ及E；CM含APOB48而不含APOBl00.載脂蛋白不僅在結(jié)合和轉(zhuǎn)運脂質(zhì)及穩(wěn)定脂蛋白的結(jié)構(gòu)上發(fā)揮主要作用，而且還調(diào)節(jié)脂蛋白代謝關(guān)鍵酶[如脂蛋白脂肪酶（LPL）、卵磷脂脂蛋白脂酰轉(zhuǎn)移酶（LCAT）、肝脂肪酶（HL）]活性，參與脂蛋白受體[如HDL受體、LDL受體（LDLR）又稱為APOB，E受體、清道夫受體、APOE受體（LRP，即LDL受體相關(guān)蛋白）]的識別，在脂蛋白代謝上發(fā)揮重要作用。

細胞外miRNAs：從生物標(biāo)志物到生理和疾病的調(diào)節(jié)因子

原文鏈接： Cell Metabolism 30, October 1, 2019. Extracellular miRNAs: From Biomarkers to Mediators of Physiology and Disease. IF: 22.415

miRNAs可在血清和其他體液中發(fā)現(xiàn)，并可作為疾病的生物標(biāo)志物。更重要的是，分泌型miRNAs，尤其是胞外囊泡(EVs)如外泌體分泌的miRNAs，可能介導(dǎo)不同組織間的旁分泌和內(nèi)分泌通訊，從而調(diào)節(jié)基因表達和遠程調(diào)控細胞功能。分泌型miRNAs受影響時可能會導(dǎo)致組織功能障礙、衰老和疾病。 脂肪組織是循環(huán)外泌體miRNA的重要來源。 在許多代謝條件下發(fā)生的脂肪組織質(zhì)量或功能的改變可以導(dǎo)致循環(huán)miRNA的改變，從而引起機體一系列的功能改變。

這篇綜述回顧了得出這些結(jié)論的研究，并討論了如何為新的研究奠定基礎(chǔ)，有助于進一步確定細胞外miRNA作為細胞間通訊的重要介質(zhì)如何發(fā)揮強大作用。

綜述分為以下幾個部分：

MicroRNAs (miRNAs)是由體內(nèi)各種細胞產(chǎn)生的約22個nt的調(diào)節(jié)性非編碼小RNA。許多miRNAs在進化過程中高度保守，盡管它們的多樣性和數(shù)量與機體的復(fù)雜性相關(guān)。秀麗隱桿線蟲的基因組包含437個miRNAs，小鼠超過1500個，而人類的miRNAs在2000到3000個之間(數(shù)據(jù)來自miRBase，第22版)。許多miRNAs可以無所不在地表達，而其他的則具有組織特異性。這種分布模式是由細胞內(nèi)miRNA前體的轉(zhuǎn)錄和轉(zhuǎn)錄后調(diào)控所驅(qū)動的。

在細胞核中，初級miRNAs(pri-miRNAs)被RNA聚合酶II轉(zhuǎn)錄，然后由微處理器復(fù)合物(內(nèi)含核糖核酸內(nèi)切酶DROSHA及其RNA binding partner DGCR8)或剪接機制的組件進行處理。這導(dǎo)致了約70個nt的pre-miRNAs，被XPO5和Ran GTPase輸出到細胞質(zhì)中。pre-miRNAs被III型核糖核酸內(nèi)切酶DICER和RNA結(jié)合蛋白TRBP與PACT共同處理，產(chǎn)生雙鏈miRNAs duplex。這些miRNAs duplex被加載到RNA誘導(dǎo)的沉默復(fù)合體（RISC），在RISC中，Argonaute-2 (AGO2)及其分子伴侶HSC70/HSP90介導(dǎo)雙鏈miRNAs duplex的一條鏈與其靶mRNA結(jié)合（另一條鏈一般很快被降解了），抑制mRNA的翻譯和/或加速mRNA的降解。也有一些miRNAs發(fā)揮非常規(guī)的相反作用：誘導(dǎo)轉(zhuǎn)錄和上調(diào)蛋白表達的。不依賴DICER的miRNA生成也有報道，但它們的影響有限。

與mRNAs類似，miRNA表達譜也可作為細胞標(biāo)志物。例如，miR-122在肝臟中高度表達，占該組織中總miRNA表達量的70%。肌肉細胞中富含miR-1、miR-133a、miR-133b、miR-206、miR-208a、miR-208b、miR-486和miR-499，因此這些miRNAs被稱為myomiRs；miR-9和miR-124幾乎完全在大腦中表達，后者占了該組織中近50%的miRNA含量；而β細胞是唯一高豐度表達miR-375的細胞。另一方面，一些細胞，如脂肪細胞和干細胞，表達多種miRNAs。

為了理解miRNAs 的表達如何在特定細胞類型中促進該組織的發(fā)育和穩(wěn)態(tài)，產(chǎn)生了多種 細胞類型特異性DICER或DGCR8敲除小鼠 。中樞神經(jīng)系統(tǒng)、胰腺、骨骼肌和心肌的DICER敲除使小鼠不能成活或出現(xiàn)嚴(yán)重的發(fā)育缺陷。而肝臟特異性DICER敲除小鼠(LDicerKO)和脂肪細胞特異性敲除小鼠DICER (ADicerKO)或DGCR8 敲除小鼠(ADgcr8KO)在成年之前與野生型的幼鼠難以區(qū)分，直到它們開始出現(xiàn)代謝功能障礙。包括LDicerKO小鼠肝脂質(zhì)沉著癥和早發(fā)性肝細胞癌；ADicerKO和ADgcr8KO小鼠部分出現(xiàn)脂肪營養(yǎng)不良和胰島素抵抗。許多表型是因為miRNAs生成受阻改變mRNA半衰期和細胞的翻譯功能，但是有一些表型因為其他組織中基因表達和功能的變化引起的二級改變，提示細胞非自治組織miRNAs損失的影響。當(dāng)ADicerKO小鼠移植正常脂肪組織后，其肝臟基因表達發(fā)生逆轉(zhuǎn)，提示這些變化受脂肪組織分泌的miRNAs調(diào)控。這種現(xiàn)象產(chǎn)生一個假象：每個細胞的miRNAs是內(nèi)源性miRNAs產(chǎn)生和外源性miRNAs攝取的總和。要證實這一假設(shè)，就需要發(fā)展穩(wěn)健的技術(shù)來追蹤miRNAs起源和運輸。

miRNAs可以通過囊泡轉(zhuǎn)運和蛋白載體的機制被細胞輸出和導(dǎo)入是miRNAs具有潛在的細胞和組織間通訊作用的強有力支持。這個概念最早是由Valadi等人在 2007年 提出的，他們在不同細胞系分泌的胞外囊泡(EVs)中識別出大量的mRNAs和miRNAs，這些囊泡可以被其他細胞吸收，然后將mRNAs和miRNAs釋放到靶細胞中。 2010年 有研究表明，體液中存在miRNAs，且它們的水平與疾病進展相關(guān)。從那時起， 細胞外miRNAs轉(zhuǎn)運機制 被廣泛研究，目前已知 的兩條主要途徑 是： (1)通過EVs主動轉(zhuǎn)運；(2)作為蛋白-miRNA復(fù)合物的一部分轉(zhuǎn)運 。此外，可能有一些miRNAs是從破損或受損的細胞中泄漏出來的。

通常，多泡體(MVBs)與質(zhì)膜融合產(chǎn)生的較小的EVs ( 200nm )稱為外泌體(圖1)，而質(zhì)膜直接向外出芽和裂變形成的較大EVs ( 200nm )稱為微囊泡。直接出芽也能產(chǎn)生類似外泌體的小泡，被稱為梭狀囊泡或胞外體。

除EVs外，miRNAs還可能在含有蛋白復(fù)合物的血液中被運輸。這些復(fù)合物也可以進入細胞并傳遞miRNAs來抑制靶mRNA。 低密度(LDL)和高密度(HDL)脂蛋白 都可以在循環(huán)中運輸miRNAs。在HDLs的情況下，結(jié)合的miRNAs可以通過B類I型清道夫受體被受體細胞吸收并在細胞內(nèi)釋放從而調(diào)節(jié)受體細胞基因表達。

盡管EVs相關(guān)和脂蛋白結(jié)合的miRNAs在功能上很重要，但它們只是占循環(huán)中發(fā)現(xiàn)的所有miRNAs的一部分。在一些研究中，在人類血清中發(fā)現(xiàn)超過一半的miRNAs可能與核糖核酸蛋白結(jié)合，包括argonaute ( AGO2 )；然而，其中只有一小部分是通過這種方式運輸?shù)?。核仁蛋白核磷蛋? (nucleophosmin 1, NPM1 )也被發(fā)現(xiàn)可以攜帶和保護細胞外miRNAs不被降解。

生物標(biāo)志物是一種可以用于疾病檢測和/或預(yù)后預(yù)測的分子。一個好的生物標(biāo)志物最重要的四個特征是特異性、敏感性、穩(wěn)定性和非侵入性。 循環(huán)miRNAs水平的變化與多種疾病相關(guān)，包括2型糖尿病(T2D)、肥胖、心血管疾病(CVD)、癌癥、神經(jīng)退行性疾病等。

這部分內(nèi)容參考我寫的 ChemicalReviews綜述 ，那里面有更詳細的描述。

脂肪組織的功能除了以甘油三酯的形式儲存能量外，還能分泌調(diào)控全身新陳代謝的分子來維持機體內(nèi)環(huán)境平衡。這些分子包括脂肪產(chǎn)生的激素(被稱為脂肪因子)，信號脂質(zhì)，炎癥介質(zhì)和EVs miRNAs。 ADicerKO小鼠約三分之二的循環(huán)miRNAs顯著減少，這表明了脂肪組織對循環(huán)miRNAs庫的顯著貢獻。 患有各種脂肪營養(yǎng)不良的患者，其循環(huán)外泌體miRNAs也有顯著改變。重要的是，脂肪組織分泌的miRNAs已經(jīng)被證明可以到達肝臟和肌肉等器官，并調(diào)節(jié)該組織基因和蛋白質(zhì)的表達。

脂肪來源的循環(huán)miRNAs以內(nèi)分泌方式控制代謝穩(wěn)態(tài)的一個例子是2017年Thomou等人通過脂肪來源的miR-99b調(diào)控肝臟FGF21。 ADicerKO小鼠循環(huán)EVs中的miR-99b水平降低，肝臟中Fgf21 mRNA及3' UTR-報告基因活性的上調(diào)，這兩種現(xiàn)象可通過往循環(huán)中加入含有 miR-99b 的EVs顯著糾正。ADicerKO小鼠還顯示出其他組織(包括肌肉、β細胞和骨骼)功能障礙，以及全身胰島素抵抗。 但具體是哪些循環(huán)外泌體miRNAs參與了這些表型仍有待確定。

其他研究表明，來源于脂肪EVs的miRNAs也可以發(fā)揮旁分泌功能。從含有 miR-16、miR-27a、miR-146b和miR-222 的大脂肪細胞中釋放的EVs可以轉(zhuǎn)移到小脂肪細胞中，從而刺激其脂肪生成和脂肪細胞肥大。脂肪細胞分泌這些miRNAs是由游離脂肪酸和H 2 O 2 誘導(dǎo)的，在老年小鼠的血清中這些miRNAs表達上調(diào)。這些結(jié)果提示促進脂質(zhì)積累和胰島素抵抗的信號可能通過脂肪細胞的分泌miRNAs從胰島素抵抗的脂肪細胞向新形成的脂肪細胞傳播。肥胖患者的多種脂肪組織衍生的循環(huán)miRNAs(通過含脂肪特異性蛋白FABP4的細胞外顆粒的親和純化鑒定)在減肥手術(shù)一年后發(fā)生了顯著變化。估計這些miRNAs可靶向WNT/β-catenin和胰島素信號通路的成分。減肥手術(shù)后差異表達的miRNAs中， let-7a和miR-16 的靶標(biāo)涉及胰島素受體信號傳導(dǎo)，并且這些miRNAs的水平與支鏈氨基酸（BCAA）的水平相關(guān)，表明它們可能與全身胰島素抵抗相關(guān)。

胰島細胞不僅可以通過分泌胰島素和胰高血糖素來控制代謝，還可以通過分泌miRNAs來控制代謝。 初級胰島細胞和β細胞來源的MIN6細胞在收到胰島素分泌刺激時可釋放特定的miRNAs。例如，與瘦組相比，肥胖ob/ob小鼠的血清、胰島、肝臟和骨骼肌中 miR-223 表達上調(diào)。但其前體pri-miR-223僅在胰島中升高，這表明其他組織中成熟miR-223水平升高來源與胰島。miR-223已被證明能與 Glut4 mRNA的3' UTR結(jié)合，下調(diào)脂肪組織中的GLUT4( 葡萄糖的代謝取決于細胞對葡萄糖的攝取，然而，葡萄糖無法自由通過細胞膜脂質(zhì)雙層結(jié)構(gòu)進入細胞，細胞對葡萄糖的攝入需要借助細胞膜上的葡萄糖轉(zhuǎn)運蛋白（glucose　transporters）簡稱葡萄糖轉(zhuǎn)運體（GLUT）的轉(zhuǎn)運功能才能得以實現(xiàn)。GLUT4就是其中的一種形式 )，上調(diào)心肌細胞的GLUT4表達。

miR-155、miR-142-3p和miR-142-5p 可能從T淋巴細胞來源的EVs轉(zhuǎn)移到β細胞，導(dǎo)致炎癥通路、細胞凋亡的激活和胰島素缺乏性糖尿病的發(fā)生。

人單核細胞在促炎刺激后分泌的EVs具有高水平的 miR-150 。用這些EVs孵育微血管內(nèi)皮細胞可下調(diào)miR-150靶基因c-Myb，這是一種參與內(nèi)皮細胞遷移的轉(zhuǎn)錄因子。miR-150在體外過表達可誘導(dǎo)內(nèi)皮細胞遷移，這種作用可通過動脈粥樣硬化患者（miR-150水平上調(diào)）血漿中的EVs孵育來模擬。來自血管平滑肌細胞的EVs已被證明能夠促進 miR-155 向內(nèi)皮細胞的轉(zhuǎn)移，通過降低緊密連接蛋白的水平來影響內(nèi)皮屏障的完整性。暴露于氧化的低密度脂蛋白（LDL）的內(nèi)皮細胞分泌的EVs高表達miR-155，miR-155可以將巨噬細胞的極化從M2樣表型轉(zhuǎn)移到促炎性M1樣表型。血清和心臟中 miR-126 水平的變化被認為通過影響MCP-1和VCAM-1的表達而在心功能障礙中發(fā)揮作用。這些過程改變內(nèi)皮功能，促進動脈粥樣硬化。

越來越多的證據(jù)表明，循環(huán)EVs可能穿過室管膜層和血腦屏障(BBB)作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，從而發(fā)揮組織間通訊的作用。老齡大鼠鼻腔給藥含 miR-219 的血清EVs可增加中樞神經(jīng)系統(tǒng)的髓磷脂含量。改變血腦屏障(BBB)通透性的神經(jīng)退行性疾病可以促進大腦循環(huán)miRNAs與血液循環(huán)miRNAs的交換。也有證據(jù)表明 EVs可以通過胞吞機制穿過血腦屏障 。許多細胞外miRNAs被認為是神經(jīng)退行性疾病的疾病生物標(biāo)志物，盡管它們在這些疾病的病理生理學(xué)中的作用尚不確定。 衰老會影響下丘腦干細胞分泌EVs miRNAs，而腦室內(nèi)注射下丘腦干細胞分泌產(chǎn)生的EVs能夠延緩下丘腦衰老。（湯老師的Nature文章） 含有miRNAs的EVs也涉及神經(jīng)元、星形膠質(zhì)細胞、小膠質(zhì)細胞和內(nèi)皮細胞之間的相互作用。2018年，Huang等人發(fā)現(xiàn)腦損傷后小膠質(zhì)細胞EVs 中miR-124水平升高，觀察到這個miRNA可以轉(zhuǎn)移到神經(jīng)元中發(fā)揮抑制神經(jīng)元炎癥和促進神經(jīng)元突觸生長的作用。

盡管這個領(lǐng)域還很年輕，但細胞外miRNAs作為細胞間通訊的生理機制的概念卻令人興奮并受到關(guān)注，使用細胞外miRNAs更好地對疾病分期以及治療的前景也是如此。目前，開發(fā)合適的工具和標(biāo)準(zhǔn)化的方法來評估m(xù)iRNAs的運輸和交付是該領(lǐng)域的瓶頸，但是在未來幾年可能被克服?？朔@些障礙將把這一領(lǐng)域帶入一個新的高度：特定的細胞外miRNAs可被視為不同生理和病理生理狀況的生物標(biāo)志物，而外泌體或其他EVs中的miRNAs可被用于以一種特定而有效的方式治療疾病。

感覺這篇綜述的質(zhì)量不如我寫的上一篇 ChemicalReviews綜述 ，那篇更全面，并且對某些方面描述也更具體。不過這篇也可以學(xué)到少量那篇綜述沒涵蓋到的知識點。

原文鏈接： Cell Metabolism 30, October 1, 2019. Extracellular miRNAs: From Biomarkers to Mediators of Physiology and Disease. IF: 22.415

如果你關(guān)注了我，希望你與我一起學(xué)習(xí)，一起成長！?

免疫應(yīng)答有哪些特點

1.免疫應(yīng)答概念：是機體免疫系統(tǒng)受抗原刺激后，免疫細胞活化并發(fā)揮以清除抗原為主要生物學(xué)效應(yīng)的全過程，其生理學(xué)意義是保持內(nèi)環(huán)境相對穩(wěn)定，而病理狀態(tài)下可損傷機體。

2.固有免疫細胞識別的分子機制

（1）模式識別受體（PRR）指存在于固有細胞表面和血清中，可識別結(jié)合病原微生物或宿主凋亡細胞表面共有分子結(jié)構(gòu)的受體。如：甘露糖受體、清道夫受體、Toll樣受體。

（2）病原相關(guān)模式分子（PAMP）是模式識別受體（PRR）識別結(jié)合的配體分子。如G-菌脂多糖（LPS）、熱休克蛋白（HSP）等。

Th1細胞：主要參與特異性細胞免疫應(yīng)答；機制是通過活化巨噬細胞而增強抗胞內(nèi)病原體感染。參與病理應(yīng)帶有：遲發(fā)型超敏反應(yīng)、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、炎癥性腸炎。

Th2細胞：主要參與體液免疫應(yīng)答；機制是促進B細胞增殖轉(zhuǎn)化為漿細胞，產(chǎn)生抗體；

“好膽固醇”也會傷身！心血管專家解讀膽固醇的「好」與「壞」

很多人將膽固醇視為“洪水猛獸”，認為高膽固醇就是心腦血管疾病的代名詞，體檢查出膽固醇高，甚至連雞蛋都不敢吃了。

膽固醇高是造成血脂異常的重要原因。但是，作為人體必需的營養(yǎng)物質(zhì)，膽固醇會參與人體的多項生理活動。合理膳食，才能夠有效調(diào)節(jié)體內(nèi)的膽固醇水平，讓身體更 健康 。

怎么“吃”有助于控制膽固醇？不同類型的膽固醇，對人體有哪些影響？《生命時報》采訪專家為你詳細解讀。

受訪專家

中南大學(xué)湘雅醫(yī)院營養(yǎng)科副主任醫(yī)師 劉菊英

東南大學(xué)附屬中大醫(yī)院心血管內(nèi)科主任醫(yī)師 陳立娟

遼寧省人民醫(yī)院心血管內(nèi)科主任醫(yī)師 郝文君

膽固醇本身不能溶解于血液，必須依附在脂蛋白上才能從周邊組織進入肝臟，并在肝臟中被分解代謝、排出體外。人體內(nèi)的膽固醇可以通過載體分為兩種：

很多人認為“好膽固醇”越高對身體越好，但是，丹麥哥本哈根大學(xué)醫(yī)院的研究團隊在《歐洲心臟雜志》上發(fā)表的一項研究稱，“好膽固醇”并不是越高越好，過高或過低都會增加感染風(fēng)險，尤其是胃腸炎和細菌性肺炎。

該研究共納入近10萬例受試者，在6年期間，9%的受試者住院期間發(fā)生了感染性疾病。

研究者提示，盡管通常認為高密度脂蛋白膽固醇是對 健康 有利的好膽固醇，它也是有適宜范圍的，不能過高。

另一項研究發(fā)現(xiàn)，“好膽固醇”水平升高有可能由某種罕見的基因突變引起。在這種情況下，心臟病風(fēng)險反而會升高。比如，某些人體內(nèi)的B類清道夫受體1（SCARB1）基因發(fā)生突變，導(dǎo)致高密度脂蛋白喪失運送膽固醇的功能。

此時，盡管他們體內(nèi)的“好膽固醇”水平很高，也很難從周邊組織被運送至肝臟，實現(xiàn)清除目的，反而會在動脈中累積導(dǎo)致動脈阻塞，增加心臟病風(fēng)險。

應(yīng)該說，“好膽固醇”對心臟的保護作用更多 取決于它發(fā)揮功能的方式，而非數(shù)量 。

如果一個人體內(nèi)的高密度脂蛋白膽固醇水平低于1.0毫摩爾/升（40 毫克/分升），還是應(yīng)該通過控制飲食、改善生活方式和適當(dāng)運動調(diào)整，并不建議通過藥物手段調(diào)整。

很多人都希望低密度脂蛋白膽固醇的水平越低越好， 但是不同人的理想膽固醇水平是不一樣的。

如果沒有冠心病、腦梗，也沒有高血壓、糖尿病、吸煙等危險因素的人，膽固醇應(yīng)該不高于3.4毫摩爾/升。反之，則需要積極管理壞膽固醇，通常應(yīng)控制在1.8~2.6毫摩爾/升以下。

如果低密度脂蛋白膽固醇水平低于正常值太多，可能提示身體出現(xiàn)了下面這3種問題：

消耗性疾病

如果不是藥物或飲食導(dǎo)致的膽固醇過低，就需要警惕某些消耗性疾病，如肝硬化、甲亢等。如果膽固醇過低并且消瘦，就要考慮是否有患腫瘤的可能。

膽固醇過高對身體不利，過低一樣會影響 健康 。比如，使細胞膜穩(wěn)定性減弱，導(dǎo)致血管壁脆性增加，甚至引起腦出血。同時還會減少糖皮質(zhì)激素合成，減弱人體的應(yīng)激能力和免疫力。

飲食習(xí)慣

壞膽固醇過低，也有可能是飲食不合理、攝入脂肪過低造成的。

例如素食者，或是過度減肥者，都有可能因攝入脂肪過少而形成嚴(yán)重營養(yǎng)不良，膽固醇自然也會偏低。

肝臟問題

嚴(yán)重肝病患者，會因為肝臟代謝異常、膽固醇合成功能障礙，造成壞膽固醇值偏低，老年人更易出現(xiàn)肝臟合成功能障礙。

總之，壞膽固醇不是越低越好，指標(biāo)是否過低還應(yīng)該征求醫(yī)生的建議。

膽固醇攝入多了，可能引起高膽固醇血癥，進而形成冠狀動脈粥樣硬化性心臟病等所謂的“富貴病”。想要把膽固醇水平保持在正常范圍內(nèi)，可以從日常飲食中入手。

多可溶性膳食纖維

燕麥、米糠等食物富含可溶性膳食纖維，可以幫助降低低密度脂蛋白膽固醇，也就是“壞”膽固醇，還可以減少膽固醇的吸收。這些食物還包括豆類、大麥、水果等。

多植物甾（zāi）醇

植物甾醇是一種存在于植物中的固醇，臨床試驗顯示，植物甾醇有助于減少膽固醇的吸收。小麥胚芽、麥麩、花生、杏仁、孢子甘藍以及植物油（玉米油、芝麻油、芥花油、橄欖油等）等食物含有植物甾醇。

多 健康 脂肪

魚、核桃、牛油果、橄欖油等含有的不飽和脂肪酸，有助于改善高膽固醇。

深海魚類含有對人體 健康 有益的 歐米伽3脂肪酸 ，這種不飽和脂肪酸能促進中性或酸性膽固醇從糞便排出，抑制肝內(nèi)脂質(zhì)及脂蛋白合成，降低血漿中膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇、極低密度脂蛋白膽固醇，增加高密度脂蛋白膽固醇。

人體無法自行合成這種脂肪酸，只有靠食物補充。

少飽和脂肪

大部分飽和脂肪來自于肉類，比如牛肉、羊肉、豬肉、帶皮禽肉，以及黃油、奶油、芝士、全脂牛奶等。

有些植物脂肪比如椰子油、棕櫚油（經(jīng)常藏在平時吃的零食里）等也含有飽和脂肪。

少“精碳水”

攝入過多的精制碳水化合物和糖容易在肝臟中轉(zhuǎn)化成為脂肪，引起血脂異常、脂肪肝等疾病。精制碳水化合物主要存在于精制米、面等富含碳水化合物的食品中。

少植脂末

植脂末脂肪含量達20%~75%，不僅不能增加營養(yǎng)，其中含有的氫化植物油還會帶來對心血管危害最大的“反式脂肪酸”。

攝入過多的反式脂肪酸，會增加不良膽固醇，減少良性膽固醇的含量，干擾必須脂肪酸的新陳代謝。

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