CLR拮抗劑臨床試驗(yàn)進(jìn)展：clr拮抗劑在臨床研究中的最新進(jìn)展

摘要：CLR拮抗劑在治療炎癥性疾病方面表現(xiàn)出顯著療效，其臨床試驗(yàn)結(jié)果令人鼓舞。由于試驗(yàn)設(shè)計(jì)、樣本量和研究方法的差異，CLR拮抗劑的安全性和有效性仍存在爭議。本綜述旨在總結(jié)CLR拮抗劑在臨床研究中的最新進(jìn)展，包括其作用機(jī)制、臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)、主要發(fā)現(xiàn)及存在的問題。通過比較不同藥物的臨床效果和安全性，為未來的研究方向提供參考。

一、CLR - 151

CLR - 151是由Clera Inc研發(fā)的一種小分子藥物，是一種DRD2拮抗劑，用于治療精神分裂癥，目前該藥物最高研發(fā)階段為臨床前，無申報(bào)臨床試驗(yàn)相關(guān)情況。

二、CLR131

• CLOVER - 1試驗(yàn)
  • Cellectar Biosciences公司進(jìn)行的評估CLR131有效性和安全性的非盲2期CLOVER - 1試驗(yàn)顯示，在難治性多發(fā)性骨髓瘤患者亞組（被認(rèn)為是三級難治性，患者的總給藥劑量為60mCi或更大）中，表現(xiàn)出具有臨床意義的40%的總緩解率(ORR)。此試驗(yàn)已經(jīng)完成了A部分（劑量探索部分），試驗(yàn)在復(fù)發(fā)性/難治性B細(xì)胞惡性腫瘤中進(jìn)行；現(xiàn)在加入了B部分?jǐn)U展隊(duì)列，評估2個(gè)周期給藥方案，在復(fù)發(fā)性或難治性多發(fā)性骨髓瘤和淋巴漿細(xì)胞淋巴瘤/巨球蛋白血癥患者中提供大約100mCi的CLR131全身劑量。
  • 與2020年2月公布的數(shù)據(jù)一致，接受超過60mCi的CLR131治療的患者表現(xiàn)出強(qiáng)烈的反應(yīng)?；颊邔LR131的耐受性仍然很好，最常見和幾乎唯一的治療引起的不良反應(yīng)(AE)是血細(xì)胞減少，沒有意外的不良反應(yīng)發(fā)生。
  • 此外，還有一項(xiàng)非盲、序貫分組、劑量遞增的1期兒童試驗(yàn)正在進(jìn)行，以評估CLR131在兒童和青少年復(fù)發(fā)性或難治性癌癥中的安全性和耐受性，包括惡性腦腫瘤、神經(jīng)母細(xì)胞瘤、肉瘤和淋巴瘤(包括霍奇金淋巴瘤)，該試驗(yàn)正在7個(gè)主要的國際兒科癌癥中心進(jìn)行。

CLR131臨床試驗(yàn)最新數(shù)據(jù)

CLR131治療多發(fā)性骨髓瘤效果

CLR131兒童癌癥試驗(yàn)進(jìn)展

CLR151臨床前研究結(jié)果